MicroRNAs在心脏发育和疾病中的作用.pdfVIP

Chin urna eseJo — — — — lofPathophysiology 2011，27(3)：6l1—615 [文章编号] 1000—4718(2011)03—0611—05 MicroRNAs在心脏发育和疾病中的作用 魏 聪， 胡 兵， 申 锷 (上海交通大学附属第六人民医院超声医学科，上海超声医学研究所，上海 200233) PivotalroleofmicroRNAsincardiacdevelopmentandheartdiseases WEICong，HU Bing，SHEN E (DepartmentofUltrasoundinMedicine，ShanghaiJiaotongUniversityAffiliatedSixthPeoplesHospital， ShanghaiInstituteofUltrasoundinMedciine，Shanghai200233，China．E—mad：shenelO01@hotma il．com) A【BSTRACT】 MicroRNAs(miRNAs)arenon—codingsmMlRNAs，whichbindtothe3一UTRoftargetmRNAs andnegativelyregulatethegeneexpression．AccumulatingevidencedemonstratesthatmiRNAsareinvolvedinmanybiolog— icalprocessessuchasembryodevelopment，cellproliferation，differentiation，apoptosisandtumorigenesis．Heartdevelop- mentnadheartdiseasesare complexprocessescontrolledbyvarioussignalingpahtways．Recentreserachesindicatetheim · portanceofmiRNAsinhteprocessofcardiacdevelopmentnadheartdiseases．Inhtisreview，theroleofmiRNAsincardiac developmentna dthepahtogenesisofheartdiseasesaleoverviewed．TheinsightintohteregulatingmiRNAswillsingificantly expandthecardiovasculra hterapeuticstrategiesbeyondclassicalpharmacology． [关键词] 微小 RNA；心脏发育；心肌肥大 ；心律失常 [KEYWORDS] MicroRNA；Heartdevelopment；Hypertrophy；Arrhythmia 【中图分类号】 R54 【文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．03．039 微小 RNA(microRNA，miRNA)是一种长度为 茎环结构的前体miRNA(pre—miRNA)，pre—miRNA 18—24核苷酸单链的内源性非编码小RNA，在进化 在核质／细胞质转运蛋 白Exportin一5的作用下，从核 过程中高度保守，通过与靶基因序列特异性相互作 内运输到胞质中，经Dicer酶作用，pre—miRNA被剪 用在转录后水平调节基因表达，参与多种生物学过 切成21—25个核苷酸长度的双链 miRNA，其中的一 程。最初发现的内源性 miRNA是 lin一4和 let一7， 条链被降解，另一条链则会生成成熟 miRNA。成熟 它们通过与靶 mRNA的3端非翻译区(untranslated miRNA整合到RNA诱导的沉默复合物 (RNA—in— region，UTR)相结合而发挥负性调节作用。以往的 ducedsilencingcomplex，RISC)中，通过与靶 mRNA 研究表明，miRNA主要参与器官形成、造血、细胞增 的3UTR结