p-p38MAPK在A2AR敲除新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义.pdfVIP

· 36 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(1)：36-42 [文章编号] 1000—4718(2013)01—0036-07 pp38MAPK在A2AR敲除新生小鼠 缺氧缺血脑区的表达及意义术 任素伟 ， 崔志慧 ， 黄托夫 ， 范海玲 ， 陈江帆 ， 王小同 ， 陈 翔 (温州医学院附属第二医院康复科，浙江 温州 325027；波士顿大学分子神经药理学实验室，美国波士顿 02118) [摘 要] 目的：探讨p-p38MAPK在腺苷 A：受体敲除(A 一)新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义。 方法：采用改良Rice法建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)模型。A R 一(KO)及同期野生型(A ， WT)C57／BL6新生小鼠(7日龄)分别按照完全随机分组方法分成假手术组及模型组，模型组按 HIBD后取标本时 间不同又分为造模后 1d组、3d组和7d组，共8个实验动物组 ，每组取小鼠8只，共64只。采用TUNEL结合尼氏 染色检测神经细胞凋亡，采用免疫组织化学法检测活化caspase一3及 p—p38MAPK表达。同时，KO及同期wT小鼠 分别取假手术组(SKO和SWT，n=10)及模型组(MKO和MWT，n=30)于HIBD后 1d同时进行新生鼠短期神经 行为学评定。结果 ：(1)缺氧缺血后皮层及海马CA1区神经细胞凋亡、活化 caspase一3及p-p38MAPK表达均增加 ， 造模后 1d为高峰；(2)A R敲除导致神经细胞凋亡及活化caspase-3表达增加，与同一时点的 小鼠相比均有显 著差异(P0．o1)；p．p38MAPK表达增加，其中，1d及3d后2种基因型小鼠间均有显著差异(P0．01)；(3)Pea— son相关分析显示 ，活化easpase-3表达与p—p38MAPK表达呈显著正相关(皮层：r=0．957，P0．01；海马CA1区：r = 0．939，P0．叭)。结论 ：p-p38MAPK可能参与了A：R敲除增加新生小鼠脑缺氧缺血后神经细胞凋亡、加重脑 损害的过程。 [关键词] 受体，腺苷A ；基因敲除；缺氧缺血，脑；新生小鼠；细胞凋亡；天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3；p38 MAPK [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．01．006 ExpressionofP--p38MAPK inpartialcerebraltissuesafterhypoxic--ische-- micbraindamageinneonatalA2AR knockoutmice REN Su—wei，CUIZhi—hui，HUANGTu0一fu ，FANHai-ling ，CHEN Jiang-fan ，WANG Xiao—tong ．CHEN Xiang (DepartmentofRehabilitation，theSecondAffiliatedHospitalof WenzhouMedicalColelge，Wenzhou325027，China； MolecularNeuropharma~ologyLaboratory，BostonUniversitySchoolofMedciine，Boston02118，USA．E—mail：chenx— iangnfiO05@yahoo．com．cn) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheexpressionofp-p38MAPKinpartialcerebraltissuesafterhypoxic-ischemic braindamage(HIBD)intheneonataladenosineA2Areceptorknockout(A2AR一一)mice．METHODS：Baseonthemodi— fledRicemehtod，themodelofHIBDwasestablished．