农用抗生素的筛选策略.pdfVIP

农用抗生素的筛选策略 王开梅1江爱兵1杨自文1顾玉诚2 (1湖北省生物农药工程研究中心武汉430064 6EY) 2先正达公司集能山国际研究中心英国RG42 摘要微生物是具有农用生物活性的代谢产物的重要来源。本文将就筛选策略对近年来从微生物中 筛选具有农用生物活性代谢产物即农用抗菌素所取得的进展进行综述，其中包括分离新的或稀有微 生物类群、发酵技术的改进、建立新的筛选模型及高通量筛选技术及色谱一光谱联用技术等方面。新 的微生物类群是产生新的具有农用生物活性的代谢产物的重要目标；发酵技术的改进将会提高新的 代谢产物出现的机会和检测的机率；新的筛选模型的创建和改进有助于发现新的代谢产物；高通量 筛选技术有助于提高筛选的速度；而色谱一光谱联用技术的运用将避免不必要的重复工作，加快化合 物的早期鉴别速度。 关键词微生物 次生代谢产物农用生物活性筛选策略 刚 吾 微生物在其生长发育过程中会产生一些初生和次生代谢产物【561。基于化学农药所带来的一系列 环境问题及病虫害抗药性问题等，从天然产物中寻找新的农药或用于农药开发的先导化合物成为农 药开发的一个重要方向。本世纪20年代末，弗莱明发现了青霉素，开创了利用微生物次生代谢产物 的新纪元。自从链霉菌中发现链霉素以来，放线菌成为抗生素的主要来源。在目前已报道的10000 种左右的具有生物活性的微生物次生代谢产物中，约有2／3为放线菌产生，而在放线菌产生的抗生 素中约90％为链霉菌产生。在已开发的农药品种中，不少农药品种本身就是微生物次生代谢产物， 还有一些农药品种是以微生物次生代谢产物为先导化合物开发得到的‘46，63’71，741。因此从微生物次生 代谢产物中寻找新的农用生物活性物质，并进行新农药的开发，成为农药开发的一个重要领域。 筛选新的具有农用生物活性的微生物次生代谢产物，涉及到微生物学、生物学、化学、植物保 护学等领域，这其中所涉及的技术包括微生物类群的分离技术、筛选模型的建立及高通量筛选、发 酵技术、色谱及光谱技术等(见表1)。 333 表1具有农用生物活性的微生物代谢产物的筛选流程 过程 得到的数据 样品的采集 样品采集地的地理、气候及生态环境 微生物的分离 微生物的分离方法、菌株的生长特点及形态特征 微生物发酵 发酵培养基的选择、发酵条件及生长特点 提取 初步估计化合物的极性、酸碱情况 初筛 筛选模型的建立、模型的敏感性及特异性、样品的生物活性 重复发酵 重复性、稳定性 扩大测定 获得效价、特异性、生物或微生物活性的进一步信息 分离纯化 化合物的物理化学特性及生物活性的再确认 结构鉴定 化学结构 微生物分类 微生物的生物学、化学及遗传学性特性 针对不同的筛选目标，选择合适的筛选策略，是寻找新的农用生物活性代谢产物的捷径。本文 将着重从筛选策略，包括分离新的微生物类群、建立筛选模型及高通量筛选、发酵技术和色谱及光 谱技术等方面对近年来新型农用生物活性放线菌代谢产物筛选领域取得的进展进行综述。如果本文 能够给我国从事微生物农药和药物开发的工作者提供一点启示，那就是作者撰写本文的最大收获。 1．从新的微生物类群中筛选 在目前已分离鉴定的上万个具有生物活性的微生物次生代谢产物中，90％以上都是由放线菌所 产生，而这其中大部份由S