猪-人-鼠嵌合体动物模型的建立及介导人T细胞对猪异种抗原的耐受.pdfVIP

· 318 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiolo~ 2009，25(2)：318—322 [文章编号] 1000—4718(2009)02—0318—05 猪 一人 一鼠嵌合体动物模型的建立及介导人 T细胞对猪异种抗原的耐受水 邹一丰 ， 张珑娟 ， 吴小剑 ， 何晓生 ， 练 磊 ， 刘 雷 ， 汪建平 ， 兰 平 (中山大学附属第六医院结直肠外科，广东 广州510655；。中山大学附属第一医院外科实验室，广东 广州510080) [摘 要] 目的：通过共移植人胎胸腺、胎肝组织及猪骨髓细胞于SCID鼠体内，建立猪 一人一鼠嵌合体模 型，介导人 T细胞对猪异种抗原的免疫耐受。方法：实验鼠分成3组 ：A组为猪骨髓细胞移植组，B组为人胎胸腺 、 肝脏组织移植组 ，C组为猪骨髓细胞 +人胎胸腺+肝脏组织移植组；在移植后每3周 ，用流式细胞仪测定猪和人嵌 合体的水平，直至2O周；通过混和淋巴细胞反应确定人T细胞的功能及对猪异种抗原的耐受情况。结果：猪嵌合体 在所有实验鼠(包括共移植人组织的实验鼠)中持续时间均超过 20周 ；在移植人胎组织20周时，T细胞的数量为 0．7 ×10。／L， 在外周血细胞中所 占的百分 比为0．14％ ±0．01％；人嵌合体在所有实验鼠(包括共移植猪骨髓细胞的 实验鼠)中持续时间亦超过20周。结论：通过共移植人胎胸腺、胎肝组织及猪造血干细胞于SCID鼠体内，可以建 立猪一人一鼠嵌合体模型，并能诱导人T细胞对猪异种抗原的免疫耐受。 [关键词] 嵌合体；免疫耐受；模型，动物；移植，异种 [中图分类号] R363 [文献标识码] A HumanT ．—cellsdevelopedinatriplechimeraanimalmodelandtolerant toporcniexenoantigens ZOUYi—feng，ZHANGLong—juan，WUXiao—jian，HEXiao—sheng，LIANLei， LIULei，WANGJian—ping，LANPing (DepartmentofColorectalSurgery，TheSixthAffiliatedHospitalofSUNYat—senUniversity，Guangzhou510655，China； LaboratoryofSurgery，TheFirstAffiliatedHospitalofSUN Yat—senUniversity，Guangzhou510080，China．E—mail： p／zm@yahoo．eom) [ABSTRACT] AIM：Todeterminethecharacteristics(includingstability)ofatriplechimeraanimalmodelgen— cratedbyimplantationofhumanfetalthymus／liver(Thy／Liv)fragments，fetalliverhematopoieticcells，andporcinebone marrowcells(BMCs)inNOD／SCIDmice．METHODS：NOD／SCIDmiceweretreatedwith3Gyofwhole—bodyirradia· tion(WBI)anddividedintothreegroups．GroupAwasgivenintravenousporcineBMCs．GroupBwasgivenanimplantof humanfetalThy／Livfragments(1—2mm)undertherightkidneycapsuleandadditionallyanintravenousinjectionofhu— manfetallivermononuclearcells(MNCs)purifiedfromthefetallivers．ThetreatmentofrgoupCwasthecombinationof bothgroupA andB．ThreeweeksafterThy／Livtransplantationand everythre