携带mIFN-γ的溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ对肿瘤细胞的体外杀伤作用.pdfVIP

· 802 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(5)：802—806 [文章编号] 1000—4718(2012)05—0802—05 携带mlFN— 的溶瘤病毒 CNHK300一mlFN— 对肿瘤细胞 的体外杀伤作用木 彭林辉 ．一， 周 杰 ， 霍 枫。， 蒲淼水 ， 张 琪 ， 苏长青 ，钱其军 ， 万云乐 (南方医科大学南方医院肝胆外科，广东 广州510515；中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科，广东 广州 510210； 广州军区广州总医院肝胆外科 ，广东 广州 510010；中山大学第三附属医院肝脏病医院实验室 ，广东 广州 510630； 第二军医大学东方肝胆外科医院基因一病毒治疗实验室，上海 200438) [摘 要] 目的：研究携带小鼠干扰素 (mlFN一 )基因的溶瘤病毒 CNHK300一mlFN一^y(CNHK300一M,／) 对恶性肿瘤细胞的体外杀伤作用。方法：CNHK300一M CNHK300、ONYX一015和AdEasy—mlFN—y(AdEasy— M )感染肺癌细胞株A549、肝癌细胞株 SMMC一7721、胰腺癌细胞株 PANC一1和正常成纤维细胞株 BJ，通过病毒 增殖实验、细胞病理效应和细胞杀伤实验观察CNHK300一M 、CNHK300和 ONYX一015在上述肿瘤细胞和正常细 胞中的增殖能力和对这些细胞的杀伤作用 ，通过双抗体夹心ELISA检测 CNHK300一M 和AdEasy—M-／在上述肿 瘤细胞和正常细胞中不同时相的mlFN一 表达量。结果：CNHK300一M,／具有类似于 CNHK300的肿瘤细胞选择 增殖性 ，能在恶性肿瘤细胞中大量增殖并杀灭肿瘤细胞，均强于ONYX一015(P0．01)，而在正常细胞中增殖和杀 伤作用均较弱，弱于ONYX一015(P0．05)。CNHK300一M 感染恶性肿瘤细胞后有大量的mlFN一 表达，并随 着感染时间延长表达量也相应上升，而AdEasy—My感染后只有少量mlFN一 的表达，而且感染的时间延长表达 量变化也不大(P0．O1)。结论 ：CNHIf300一M 能选择性地在肿瘤细胞中增殖，并杀灭肿瘤细胞 ，同时大量表达 具有抗肿瘤作用的蛋白，发挥多重抗瘤作用 ，有良好的临床应用前景。 [关键词] 溶瘤腺病毒；基因疗法；干扰素 ；肿瘤 [中图分类号】 R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．05．006 KillingeffectandmlFN 一^l，expression ofgene—viraltherapeuticsystem CNHK300一mⅡ’N — onmalignanttumorcells／nvitro PENGLin—hui ，ZHOUJie，HUOFeng，PUMiao—shui，ZHANGQi，SUChang— qing，QIANQi—jun，WANYun—le (DepartmentofHepatobiliarySurgery，NanfangHospital，SoathernMedicalUniversity，Guangzhou510515，Chi- ，m；DepartmentofHepatobiliarySurgery，SunYat—senMemorialHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510260， China；DepartmentofHepatobiliary Surgery，GeneralHospitalofGuangzhouMilitary CommandofPIA，Guangzhou 510010hCina；LaboratoryofLiverDiseaseResearch，theThirdAffiliatedHospitalofSunYat—senUniversity，Guangzhou 510630，hCina；’LaboratoryofGene—ViralTherapy，EasternHepatobiliarySurgicalHospital，theSecond