缺氧诱导因子2地的研究进展.pdfVIP

1194 WEST CH INA MEDICAL J OURNAL 2008 , V l123 , N 15 　CN 51 - 1356/ R [ 文章编号] 1002 - 0179 (2008) 05 - 1194 - 02 ·综述 · 缺 氧 诱 导 因 子 2 的 研 究 进 展 史阳阳 , 彭芝兰 3 ( 四川大学华西第二医院妇产科 , 四川成都 　6 10041) 　　 [ 中图分类号] Q786 ; R318104 　　　 [ 文献标志码] D 　　缺氧诱导因子 (hyp xia - inducible fact rs , 发育研究表明, HIF - 2αmRNA 主要位于血管 因的转录 [ 19 ,20 ] 。 ) HIFs 为近年 来发现 的一类 介导哺乳 动物细 内皮细胞 , 在 肾成纤维细胞 、肝细 胞 、肠上 3 　HIF - 2 转录调节的靶基因 胞 内低氧反应的核转 录复合体 , 广 泛表达于 皮细胞、胰腺 间质细胞 、心肌细胞 、心脏间 HIF - 2 被激 活 后作 用于 一 系列靶基 因 , 哺乳动物的各种组织细胞并作用 于其中 , 以 质细胞和 Ⅱ型肺泡细胞中也有表 达[ 13] 。在 子 它们具有两个共 同特点 : ①转录能被 HIF 的 促进有机体对低氧的适应过程 , 是细胞在基 α 宫中 , HIF - 2 在 子宫肌 层血 管内皮细 胞中 诱导物 , 如缺氧 、氯化钴和铁 离子鳌合 剂等 因转录水平协调缺氧 变化的最主 要的调节因 呈强阳性表达 , 而在平滑 肌细胞和成 纤维细 所诱导 , 被抑制 HIF 活性的放线菌素所阻断 。 子 , 进化古 老 , 序 列保守 。现已得 知 , HIFs 胞中无表达 。此 外 , HIF - 2α蛋白在整 个月 ②启动子或 增强子有 一个小于 100bp 的 DNA 可调控许多介导机体 缺氧适应的靶基因 , 如 经周期的子宫内膜腺细 胞和间质细 胞的胞核 序列 , 称为缺 氧反应 元件 (hyp xia - r esp nse 红细胞生成素 (EPO) 、血 管内皮细胞 生长因 和胞质中呈持续强表达 , 与雌激素受体的表 el ements , HREs) , 其核 心序列 为 5′- TACGT2 子 (VEGF) 和糖酵解酶类等 。所以 , HIFs 在 达无明显相关性[ 14 ] 。 GCT- 3′, 是 HIF - 2 与其 结合 的识 别序列 , 有机体生长 、发展 、生理 以及病理 等诸多过 正常组 织在 常氧 条件 下 , HIF - 2α含量 诱导靶基 因 的转 录 , 介导细 胞 对 缺氧 的应 程中均发挥 重要 作 用[ 1 ,2 ] 。目前 , 哺乳动 物 很少 ; 将 其进行缺 氧 处 理 后 , 表达 明显升 答 [21 ] 。 体内发 现 三 种 缺 氧 诱 导 因子 , 即 HIF - 1、 高 。而大多数恶 性实体肿瘤 无论在常氧还是 HIF - 2 与靶基因 HRE 上 HIF - 2 的结合 HIF - 2 和 HIF - 3 。其中 , HIF - 1 和 HIF - 2 缺氧条件下 , 均有 HIF - 2α的表达 [ 12 ] 。 位点结合 , 形成 转录起始复合物 , 从而 启动 是细胞 在