细胞凋亡相关蛋白的研究进展.pdfVIP

维普资讯 齐齐哈尔医学院学报 2008年第 29卷第 1l期 · 综 述 ·讲 座 · 细胞凋亡相关蛋白的研究进展 徐丽丽 高世 勇 季宇彬 【摘要】 细胞凋亡是个体发育过程 中由一系列蛋 白调控的细胞主动死亡过程 。其 中，bcl一2家族、 caspase家族 、p53蛋 白、survivin蛋 白都是重要的凋亡调节 因子 ，在细胞凋亡 中相互联 系，相互作用 ，从 而调控细胞凋亡 。本文探讨 了bcl一2家族、caspase家族 、p53蛋 白、survivin蛋 白对 细胞 凋亡的调控 机 制 。 【关键 词】 细胞凋 亡 bcl一2家族 caspase家族 p53 survivin 细胞凋亡是细胞 的一种基本生物学现象，在多细胞生物 募集到 Fas和 TNFR1死亡受体复合物 ，而 caspase一9参与 去除不需要的或异常的细胞 中起着必要 的作用。它在生物体 线粒体通路 的细胞凋亡 ，则被募集到 Cytc／dATP／Apaf--1 的进化、内环境 的稳定 以及多个系统的发育中起着重要 的作 组成 的凋亡体 ，再激活 caspase一3、6、7，最终导致细胞凋 用 。细胞凋亡是多蛋 白严格控制 的过程 ，随着分子生物学技 亡 。 术的发展对多种细胞凋亡的过程有 了较为深入 的认识 ，但是 2 Bcl一2家族 蛋白 迄今为止凋亡过程确切机制 尚不完全清楚。而凋亡过程的紊 Bcl一2被认为是细胞凋亡蛋 白家族 中最重要 的调控蛋 乱可能与许多疾病 的发生有直接或 间接的关系。 白，和 Bcl一2，Bax，Bad，Bak等共 同组成 了Bcl一2蛋 白家 细胞凋亡是一个主动过程 ，它涉及一系列蛋 白的激活 、表 族 ，Bcl一2的功能受其蛋 白产物 Bax和 Bcl—xl蛋 白调节 。 达 以及调控等 的作用 。其 中caspase家族蛋 白、Bcl一2家族 Bcl一2蛋 白最早在人类滤泡样 的细胞淋 巴瘤 中t(14；18)染 蛋 白和 p53蛋白、survivin等在凋亡 的信号转导 中扮演着重 色易位 的断裂点克隆发现 。在此易位 中，bcl一2蛋 白在正常 要角色 。 的 18q21易位到 14q32与免疫球蛋 白重链 (IgH)并列形成头 1 caspase家族蛋 白 尾结构 ，这一异常结合导致淋 巴瘤细胞 中Bcl一2蛋 白的转录 caspase是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋 白酶 (cystei— 激活和蛋白产物过度表达 ]。Bcl一2家族成员主要定位在核 nylaspartatespecificproteinase)即半胱氨酸天冬氨酸酶 的缩 膜 的胞质面、内质 网及线粒体外膜上 ，与膜 的结合对于其发挥 写 。它们是一组存在于胞浆 中的半胱氨酸蛋 白酶，其共 同特 功能是极其重要 的。实验表明，失去膜定位能力的Bcl一2蛋 点是特异性断开天冬氨酸残基后 的肽键 。到 目前为止 ，在小 白抗凋亡能力减弱 了许多l4]。已知 Bcl一2不像其它典型的 鼠和人类 中，已经发现 caspase家族至少有 14个成员。细胞 癌蛋 白那样破坏细胞正常的增殖调控机制 ，而是通过阻止凋 中合成 的 caspase以无活性 的酶原状态存在 ，经活化后方 能 亡而促进细胞存活。线粒体膜上 的Bcl一2至少在三个水平 执行其功能。 上发挥功能来抑制凋亡_5]：1)线粒体膜上 的 Bcl一2能改变线 caspase的活化是有顺序 的多步水解 的过程 ，caspase分 粒体巯基 的氧化还原状态来控制其膜 电位从而调控细胞凋 子各异，但是它们活化的过程相似 。首先在 caspase前体的N 亡 。