以抑制小胶质细胞活化为靶标的抗神经退行性疾病的天然产物及衍生物的筛选与机制研究.pdfVIP

世界科学技术一中医药现代化★思路与方法 摘 要：脑 内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病 的发生、发展全过程。抑制小胶质细胞活 化 已经成为防治此类疾病 的重要策略。本文对近年来本课题组在 白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍 生物 、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行综述 ，为防治神经退行性疾病药物的深入 研究提供参考。 关键词：神经退行性疾病 小胶质细胞 MAPK／NF—KB 信号通路 人参皂苷 姜黄素 白藜芦醇 doi：10．3969~．issn．1674—3849．2011．01．003 神经退行性疾病 (Neurodegenerativedisease)是影 高 ，最为常见lll。研究表 明，神经退行性疾病总是伴 响人类健康 的一类疾病的总称 ，是一组以特定类群 随着脑 内小胶质细胞活化介导的神经炎症 ，而抑制 的神经细胞选择性脱失为特征的慢性进行性神经系 小胶质细胞活化 已经成为防治神经退行性疾病 的重 统疾 病 。该 类 疾病 主要 包括 阿尔 茨海 默 氏病 要策略 1。 (AlzheimerSdisease，AD)、帕金森病 fParkinsonSdis— 白藜芦醇 (Resveratro1)广泛存在于 12科 31属 ease，PD)、亨廷顿病 (HuntingtonSdisease，HD)、多发 72种植物 中，如葡萄、花生及 中药虎杖等。姜黄素 性硬化症 (Multiplesclerosis，MS)、HIV痴呆 (HIV— (Curcumin)是姜科植物fCurcumaLonga1根茎 中主要 associateddementia，HAD)、脊髓小脑共济失调 Cere— 活性成分。迄今为止 ，研究表明，白藜芦醇和姜黄素 bellardisorders)、肌萎缩侧索硬化症fAmyotrophiclat— 具有抗肿瘤 、抗心血管疾病 、抗炎、抗氧化等多种药 eralsclerosis，ALS)等。其 中以AD和 PD发病率最 理学作用。另外 ，已有报道表明这两种化合物具有抑 制小胶质细胞活化的作用 ，提示其可能具有防治神 收稿 日期 ：2010-02-l2 修 回 日期 ：2OlO一04一l5 女 国家 自然科学基金 ：白藜芦醇及其衍生物抑制小胶质细胞活化作用的构效关系研 究，负责人 ：吴春福；辽宁省 自然科学基金 ：姜黄素及其衍生物抑制小胶质细胞活化的作用及其机制研究，负责人：杨静玉；辽宁省教育厅高等学校创新 团队项 目计划 (2007T174)：姜黄素及其衍生物对神经炎症抑制作用的枸效关系研 究，负责人 ：杨静玉 ；科学技术部 “十一五 ”国家重大新药创制科技重大 专项 (2009ZX09301—012)：辽宁省重大新药创制综合平 台，负责人 ：吴春福。 -k★ 通讯作者：杨静玉，教授 ，博士生导师，主要研 究方向：神经药理学，Tel：024E—mail：yanig“yu2O06@gmaj1．com；吴春福，本刊编 委 ，教授 ，博士生导师，沈阳药科大学校长，主要研究方向：神经药理学，Tel：024E—mail：wucf@syphu．edu．cn [WorldScienceandTechnology~ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica] 18 2011 第十三卷 第一期 ★Vo1．13No．1 经退行性疾病 的作用。随着对天然产物 白藜芦醇及 立癌症研究所fNCI)工吉民博士惠赠。此外，本课题组 姜黄素研究的深入 ，有关其衍生物也陆续有些报道 ， 成功建立了大 鼠原代小胶质细胞的培养方法8【1，将得 尤其是 甲基化和羟基类衍生物。白藜芦醇 、姜黄素的 到的原代小胶质细胞种植于盖玻片上 ，采用免疫细 衍生物往往具有与母核相似的药理作用 ，且表现出 胞化学技术 (CD1