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小结
利用组织和生物工程手段修复治疗中枢神经性疾病和损伤在基础研究领域已经取得一些成果;与
此同时也发现,对这些疾病和损伤的功能改善尚不尽人意,目前还存在一些尚待解决的问题:
(1)移植排斥问题,即宿主移植细胞的免疫排斥。尽管CNS免疫应答能力很弱,但对抗原较强或
种属相关较远的受体细胞,潜在的免疫排斥反应不可忽略。
(2)移植细胞的长时间存活问题。在细胞移植部位,宿主内源性细胞系统对局部细胞损伤的病理
生理反应过程可能使部分移植细胞死亡,如果移植入外来组织细胞的体积较大,还可能对宿主组织及
细胞产生机械性挤压,从而影响其结构与功能的完整性。
(3)遗传修饰细胞移植后转移基因的表达可能会随着时间的延长而逐渐下降,最终失去治疗作用。
故利用内源性或外源性调节因子主动调节转移基冈的表达极为重要。此外,持久性转基因表达和外源
基因针对特定组织的特异导向性问题尚需解决,体外基闪转移的致癌潜能应重视。
目前,组织和生物工程在神经退行性疾病和损伤的修复治疗大多于动物实验阶段,仅有部分方法
已开始尝试在临床中应用,随着分子生物学技术的发展,基因水平干预给中枢神经修复带来希望。利
用转基冈技术来抑制或中和抑制因子的作用也将是一条可行的途径。另外,理想的转基因载体将给转
基因技术带来新的希望。组织和生物工程作为21世纪蓬勃发展起来的新兴技术,我们期待在未来的
研究工作中,它们能为中枢神经系统疾病和损伤带来新的更有效临床修复治疗干预措施。
参考文献(略)
神经修复学干预策略系列谈(四)
——电磁场刺激和神经调控
陈琳黄红云
一、电刺激(电场)
(一)研究简况
生理性电磁场活动对神经发育和再生组织具有重要影响.对于髓鞘的形成以及胚胎的发育具有重
要作用;在cNs发育期间,广泛存在的细胞间电突触与细胞分化、增生、迁移密切相关。1920年Ing、rar
首先采用电影响神经元的发育。1979年JaffeLF和PooMM在鸡胚背根节上获得了客观证据,证实恒
定电场(steady
速,而阳极侧的则受到抑制。1981年BorgensRB在七鳃鳗中研究了SEF对CNS再生的效应。电池电
压为30V,刺激电极为AgCl,电流10uA,作用在动物横断的脊髓上,阳极在头端,阴极在尾端。术后1周
通电,对照组不通电流。术后50d两组动物均培养在良好的水中。结果治疗组大多数被分析的轴突均
长人瘢痕中或越过横断面,而对照组无此现象。1986年,Borgens在豚鼠得到类似结果。证实无论是在
髓损伤,显示有功能改善。Politis等在成年鼠脊髓背索切断后把弱电场的负极放在嘴侧,发现轴突的生
长增强,即使应用延迟也有效。同样,负极放在尾侧的直流电场促进运动神经元的轴突生长。
作者单位:100144北京市虹天济神经科学研究院北京康复中心神经外科
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新近研究发现,脉冲电磁场提高带血供周围神经移植修复脊髓损伤的能力。中枢神经纤维无施万
细胞。亦无基膜包裹,当中枢神经纤维受损伤以后,星形胶质细胞增生肥大,在损伤区形成致密的胶质
瘢痕,阻挡再生轴突的越过。脊髓损伤后轴突再生困难,而游离周围神经脊髓内移植可诱发宿主中枢
神经再生潜能。脉冲电磁场干预带血供周围神经移植修复成鼠脊髓损伤模型,发现实验组比对照组吻
合处疤痕组织少,且排列有序,胶质网格框架整齐,有较多神经纤维通过连接处,移植神经内含有较多
的有髓、无髓轴突,施万细胞核大而明显,粗面内质多及高尔基体,线粒体明显增加。另外,带血供周围
神经移植后给予脉冲电磁场治疗组的神经传导速度明显好于单纯带血供周围神经移植组。
Robinson和co珊ie在发现斑马鱼神经元对电场没有反应的基础上,汇总分析了有关电场体外对不
同动物神经细胞的神经生长引导的作用文献,认为只对培养的非洲蟾蜍属神经元有影响,对任何哺乳
动物的神经细胞无效。
(二)作用机制
关于SEF的作用机制,推测是外加电场的方向与损伤电场的方向相反,抵消了损伤电场的作Hj所
致,对于电场中纤维的高生长能力的解释为:①纤维损伤后逆向的wallerian变性减弱;②膜电泳对神经
纤维助长作用;③细胞器内电泳;④膜电位变化;⑤可能出现的胶质瘢痕基质性质变化;⑥生长圆锥的
伪足作用。
李青峰等采用神经再生室模型,将大鼠分
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