动物感染性疾病治疗的困惑与科学观念转变.pdfVIP

中国畜牧兽医学会家畜内科学分会 中国·南昌 第七届代表大会暨学术研讨会论文集 1．3不仅是临床兽医学这样，而且基础医药学乃至整个生物学也都同样面临着如此的困境与挑 AGrand in ChallengeBiology)指出馏1：人类基因组大约有21000个不同蛋白质编码。而现 在，这些基因产品近一半的功能只能靠猜测来获得。即使我们知道某一种特定蛋白质的准确功 能与结构，把其导入常常具有极其复杂相互作用的细胞后，就像药物治疗一样，其结果很难预 料。再如由于生物体外试验与其要模拟的体内试验系统缺乏一致性，现代药物研究中的高通量 筛选(high—throughputscreening)、组合化学(combinatorialchemistry)、基因组学 期的新产品：基因疗法(genetherapy)、干细胞研究(stem-cellresearch)、DNA反义技 术(antisensetechnology)与癌症疫苗等，至少都没有达到预期的结果；采用一种病毒蛋白 的肽片段开发疫苗的简单化方法，取得了很少的成功等等协1。 2临床感染性疾病发生与治疗的复杂性 由于生物机体内部之间及其与环境之间存在着广泛的相互联系与作用，而多因素的相互作 用具有“整体大于部分之和”与“非线性”等特点。即有时一个很小的扰动可以引起复杂系统 的巨大反应，而有时系统又对一个较大的刺激表现出惊人的耐受性。同时，由于临床实际中的 各种因素与条件都是处于不断的变化之中，使其疾病的发生、发展与转归要远比实验室中的人 effect，PAE)与抗生素后 工发病复杂很多。如研究表明，抗生素后效应(post-antibiotic 白细胞增效作用(post-antibioticleukocyteeffect，PALE)不仅与抗菌药物的种类、浓 度、细菌的种类／数量及与药物的接触时间等有关，而且还取决于机体的不同生理病理状态 等；抗生素的作用无论多么强大，最后杀灭和彻底清除微生物还有赖于机体健全的免疫功能， 机体免疫功能状态良好，抗生素选择适当，可迅速、彻底地杀灭、清除病原微生物，反之，机 体免疫功能低下，抗生素无论如何有用，也难以彻底杀灭并清除病原微生物H1；还有，脓肿形 成、抑制抗生素的物质产生，或者在实验室条件下没有表现出来，但在动物活体中产生的毒素 等等‘5“’，使实验室药敏试验结果与临床疗效常常无关。而在实践中，人们对感染性疾病的治 疗往往都是一味地强调抗菌抗病毒感染，而较少考虑其它因素的存在与临床疾病的复杂多变性 特点，使其认识与处理在不同情况下存在着不同程度上的偏差，从而使其临床疗效时好时坏。 而这样做的结果，只能鼓励人们加大药物用量或延长用药时间，增加药物的临床毒副反应与残 留，却并不能改善与提高其临床疗效。 这一点在慢性病症与混合感染等疾病中显得尤为重要。这是因为，在疾病的急性典型发作 或实验室人工发病条件下，由于“主要因素”比较突出，所谓的“次要因素”对疾病发生、发 展和转归的影响并不很大，我们完全可以对它们忽略不计：但在慢性病和混合感染等现代疑难 杂症等情况下，由于其不像急性病证那样有一个简单而又突出的主要因素，而且各种因素相互 作用的变化性也比较大，或者多因素相互作用的“非线性”特点更明确，使其作用结果有时比 其各种因素本身显得还要重要，从而使得其所谓的影响因素也许就变成为不容忽视的决定性因 素。如牛疱疹病毒4(BoH、，一4)可能既不直接引起乳房炎，在乳房炎发生过程中也不起作用： 但当乳房已经发生细菌感染，其在乳房免疫细胞和／或乳导管上皮细胞中复制，则就可能造成 更严重、时间更长的乳房炎Ⅲ：奶牛群乳房炎的发病率及严重程度与其饲料中的B一胡萝卜 素、维生素A、维生素E、硒、锌、铜的营养状况有关，奶牛日粮中单独添加或共同使用这些抗 氧化性微量养分，可以增强机体对乳房炎的抵抗力哺1。 中国畜牧兽医学会家畜内科学分会 中国·南昌 第七届代表大会暨学术研讨会论文集 生物复杂活动的特征不是由其相关的单个分子特征所决定的，因为这些成分经常以不同的 方式在行使职责。如果蝇影响记忆形成的基因在cAMP信号通路中对蛋白质进行编码，而其