抑癌基因DAPK在肿瘤的发生、转移、复发、预后中的作用.pdfVIP

维普资讯 ((牛命的化学 2008年 28卷 3期 ●小综述 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(3) ·295 · 文章编号： 1000—1336(2008)03—0295—04 抑癌基因DAPK在肿瘤的发生、转移、复发、预后中的作用 王振宝t 潘晓琳 t 陈少泽 潘泽民 ，z (·石河 r大学医学院生物化学与分 了生物学教研室，石河了832002； 华中科技火学同济医学院，武汉430022) 摘要：肿瘤对人类生命危害极大，关于肿瘤的形成 、发展等方面的研究， 已越来越受到人们的关注。现在已认识 到，肿瘤 的形成是 ·个多因素、 多基因、多阶段的过程 ，是促 细胞生长和抑制细胞生长 两大类调节基因失衡的结 果。对于这两大类调节基因失衡的原 因及导 致肿瘤 的发生还不明确 。 另外，关于肿瘤 的预防和治疗等方面研究还 不清楚。DAPK基因从发现后，科学家们就认识到其与肿瘤 的形成、发展有重要关 系。本文就 DAPK 与肿瘤 的关 系 作 一概述 。 关键词 ：凋亡相 关蛋 白激酶；细胞凋亡 ；肿瘤 中图分类号：Q75 1．DAPK的结构与功能 离子 ／钙调蛋白结合区域与核心激酶区相邻。在钙 凋亡相关蛋 白激酶(death．associatedprotein 离子存在的条件下，DAPK经该区域与钙调蛋白结 kinase，DAPK)基因是Deiss及其同事 1995年首次发现 合而被激活。钙离子 ／钙调蛋白结合区片段之后为8 … ， 定位于人类染色体 9q34．1，分子量 160kDa。它 个锚蛋白重复序列区，与DAPK在肌动蛋白微丝上 是一种钙离子 ／钙调蛋白调节的丝氨酸 ／苏氨酸蛋白 的定位有关。一个P．环、其后为细胞骨架结合区， 激酶，具有调节细胞的生存和凋亡及抑制肿瘤的作 该区与细胞骨架上肌动蛋 白微丝相互作用。死亡区 用 。 位于C端，与DAPK 的功能相关，参与由0【肿瘤坏 DAPK的结构包括一个核心的激酶区、钙离子 ／ 死因子(tumornecrosisfactor0，【TNF-0)【、FasL所诱导 钙调蛋 白结合区、锚蛋 白重复序列区、P一环、细胞 的细胞凋亡。删除该区域，则DAPK诱导细胞凋亡 骨架结合区、死亡区和富含丝氨酸的尾部七个部分。 的能力下降。死亡区后是富含丝氨酸的尾部，长度 核心激酶区位于钙离子 ／钙词蛋白结合区与N．端之 为 17个氨基酸残基，可抑制DAPK诱导凋亡的作用。 间，由11个丝 ／苏氨酸结构组成，还含有一个保守 2．DAPK与细胞凋亡 的赖氨酸残基，该残基与ATP的结合有关，若发生 细胞凋亡是有机体正常的生理功能之一，在机 突变(K42W 或K42A)会引起凋亡作用的消失2]『。核心 体发育、器官形成、细胞更替以及维持机体的稳态 激酶区与肌球蛋白轻链激酶高度同源，在DAPK家 中发挥重要作用。DAPK作为细胞凋亡的正调控因 族中高度保守，可作为DAPK家族的一个指纹。钙 子，可被多种因子如 丫干扰素 (interferon丫，INF-丫)、 Fas、TNF 神经酰胺(ceramide)、ERK、C—myc和E2F 收稿 日期 ：2007—12—10 激活，并通过P19ARF／p53等多条途径诱导细胞凋 国家 自然科学基金项 目30260036)，教育部