脂代谢酶与脂肪肝关系的研究进展.pdfVIP

江西中医药2010年8月第8期总4l鲞 脂代谢酶与脂肪肝关系的研究进展 ★ 伍娟 (福建中医药大学 福州 350108) 关键词 ：脂肪肝 ；脂代谢酶 ；综述 中图分类号：R256．43 文献标识码：A 肝脏是机体脂质代谢最为活跃的器官，肝细胞 作用。李氏等 发现祛湿化瘀方能显著降低脂肪 在脂质的摄取、转运、代谢及排泄中起着重要作用， 肝模型大 鼠肝组织FAS含量，对实验性脂肪肝具有 一 般认为，脂肪代谢紊乱造成肝细胞脂肪变性是脂 防治效果。 肪肝发病的始动环节。与脂肪肝有关的脂肪代谢包 上述研究表明FAS是脂肪合成中的关键因子， 括：甘油三酯代谢、胆固醇代谢、磷脂代谢等，其中以 提高 FAS的基因表达 ，可以促进脂肪的合成；减少 甘油三脂代谢障碍为主。 FAS的基因表达 ，则能减少脂肪合成，达到防治脂肪 1 脂肪 (酸)合成 肝的目的。 1．1 脂肪酸合成酶 (fattyacidsyntherase，FAS) 1．2 乙酰辅酶 A羧化酶 (acetylCoA—carboxylase， 人体脂肪沉积所需的脂肪酸大多来 自脂肪酸合成酶 ACC) ACC是脂肪酸合成限速酶，它的活性或基 催化 乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶 A转变成脂肪 因表达的增加可以促进脂肪的合成。有研究表明， 酸，是脂肪酸合成的关键酶之一，它是由许多酶组成 肥胖者脂肪组织和肝脏中ACC含量明显高于正常 的一个复合体系，主要通过缓慢调控来实现对脂肪 体重者相应组织中ACC含量。ACC催化脂肪酸合 酸合成的调节。熊 氏等 ¨发现，猪脂肪组织中脂肪 成的第一步，即乙酰辅酶A羧合成丙二酰辅酶A，然 酸合成酶活性与胴体脂肪量、胴体的脂肪率呈极显 后丙二酰辅酶A在脂酸碳链延长酶系作用下进一 著的正相关。现在还发现脂肪酸合成酶是一种新的 步合成长链脂肪酸。产物丙二酰辅酶 A还能够阻 肿瘤标志物，癌细胞的生长依赖于脂肪酸合成酶的 止肉碱酯酰转移酶I将长链脂肪酸转移至线粒体内 活性，许多肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等都有脂肪酸合 膜 ，ACC通过这两种途径促进长链脂肪酸的合成并 成酶的高度表达 J。王 氏等 研究海参皂苷对非 减少其氧化_9j。朱 氏_5发现脂肪组织产生的脂联 酒精性脂肪肝的改善作用及机制中发现，海参皂苷 素，激活CPT1，抑制 ACC，脂肪氧化作用增强，给机 能使大鼠肝脏FAS活性显著下降，血清和肝脏脂肪 体补充脂联素及其衍生物将有助于减轻肝组织损伤 含量降低，对脂肪肝具有 良好预防作用。王氏等 和肝脂肪变性。彭 氏等 ¨在姜黄素对脂肪变性人 在乳清酸诱导大鼠脂肪肝的机制研究中还发现乳清 肝HL-7702细胞 乙酰 CoA羧化酶mRNA表达的影 酸大 鼠肝脏 中FAS活性及 mRNA水平明显上调，大 响中发现，姜黄素能抑制ACCmRNA的表达而减少 鼠血清甘油三酯 (triglyceride，TG)浓度和肝脏血清 脂肪酸的合成，使肝细胞脂肪化程度减轻，减少肝细 总胆固醇 (totalcholesterol，TC)、甘油三酯 (triglycer— 胞甘油三酯的沉积。周 氏等… 在瘦素对肝细胞甘 ide，TG)含量显著提高。朱氏_5发现脂肪组织产生 油三酯的沉积及 乙酰辅酶A羧化酶表达 的影响中 的脂联素，抑制肝细胞 FAS活性，脂质产生下降，给 发现，瘦素能抑制乙酰辅酶 A羧化酶表达，使肝细 机体补充脂联素及其衍生物将有助于减轻肝组织损 胞脂肪化程度减轻，肝细胞甘油三醋的沉积减少，从 伤和肝脂肪变性，治疗脂肪肝。张氏等 发现罗格 而抑制脂肪酸的合