急性髓系白血病(AML)的治疗-中国医学科学院血液学研究所的经验.pdfVIP

性非淋巴细胞白血病(急非淋，亦即急性髓系白血病一AML)首次取得79％的高缓解率以来，蒽环类药 (柔红霉素或阿霉素)和阿糖胞苷组成的方案(DA3+7)一直是国际上急非淋诱导缓解的最佳方案之一。 柔红霉素与标准剂量柔红霉素比较的结果，证明诱导治疗中增加柔红霉素的用量可以进一步提高疗 效。另外，多个研究组织采用含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗成人AML也取得了优于标准DA3+ 7方案的疗效。自80年代起，我所开展了AML治疗研究，现将取得的结果及体会简要总结如下。 1、提出HA方案治疗急性髓系白血病(AML)，疗效达到国际先进水平 三尖杉酯碱类生物碱是我国分离的、具有中国特色的细胞毒性生物碱。在我国国内，联合化疗中 应用三尖杉酯碱类生物碱(三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱)，证实对本病有相当疗效。利用我国特有的抗癌 计划强化(早期巩固强化阶段逐渐递增用药剂量、延长用药天数，以逐渐增加化疗强度)、维持治疗三 分别为46．9％，46％和40％；5年缓解生存率HA方案46．9％，DA方案45．2％，两方案相比无差别。 经过多年探索，我们对AML的治疗总结出四条经验： (1)HA方案与国际通用的AML诱导方案DA一样，属于高效方案，高三杉酯碱可以作为一线药物 替代蒽环类。HHT与DNR问无明显的交叉耐药性。 (2)强烈诱导化疗能提高CR率，缩短达到CR时间，有利患者长期生存。 (3)巩固强化治疗采用剂量递增法以克服耐药性，提高耐受性，进一步改善远期疗效。 (4)使用骨髓抑制性维持化疗能有效地清除残存白血病细胞，减少复发，有益于患者长期缓解。 2、建立了以HA为基础的AML系列高效诱导方案 一步提高。1996年开始，我们以HHT为主线，探索HA方案与不同药物联合组成不同的三药诱导方 达到85％。从而证明HA方案联合DNR、MTZ或In—AMSA是成人AML的高效诱导方案。 2005年总结了以HA为基础的三药诱导治疗方案治疗成人AML的较大系列、长随访期的结果。 基础的方案已为国内多家单位所借鉴。 为了进一步提高成人AML的疗效，在上述研究基础上、借鉴国外AML治疗的一些经验，于2002 年开始对HAD三药诱导方案进行改进，设计新的治疗方案，即增加诱导方案中剂量Ara—C(Ara—C仍 进一步提高。 一41— 为了在诱导缓解治疗中即做到个体化的目的，我们在诱导化疗中进行多次骨髓穿刺(诱导化疗的 刺的意义。结果表明：化疗第7天骨髓中幼稚细胞≤10％的患者1个疗程CR率明显高于幼稚细胞 10％的患者。停化疗后白细胞降至最低时骨髓中幼稚细胞比例和预后更具有显著相关性，幼稚细胞≤ 10％％的患者1个疗程CR率明显高于幼稚细胞10％的患者。说明诱导化疗期定时骨髓象检查有助 于早期估计预后、指导及时调整治疗，达到提高疗效的目的。这一经验目前已成为血研所AML诱导治 疗过程中的常规，也作为一项简单易行的预后判断方法为许多兄弟单位所借鉴。 3、AML缓解后治疗周期问题的探讨 是缩短治疗周期，提高疗效，减少患者痛苦和经济负担。2001年分析了缓解后治疗周期的问题，结果 亚于既往维持治疗三年的患者，解决了较为模糊的缓解后治疗周期的问题。随着诱导化疗、巩固强化 治疗中、大剂量阿糖胞苷的应用，在疗效进一步提高的同时治疗周期有可能进一步缩短。 4、AML预后因素的分析 AML的疗效取决于精确的诊断分型、治疗的规范化和个体化及多种影响预后的因素等。预后因 型分组情况及核型分组与预后的关系，按SWOG(Southwestern Oneology 据染色体核型结果分为良好、中等、差、未知四组。良好、中等、差、未知四组分别占25．5％，37．5％， 19．9个月。以上各组之间的差异均具有显著性，该结果是我国首次大系列分析AML患者的染色体核 型分组与预后的关系，开始在国内提出根据染色体核型对AML进行分组治疗的倡议。 在探讨中剂量阿糖胞苷诱导治疗的研究中发现：增强诱导化疗强度后，整体病例的CR率得到提 高，细胞遗传学预后不良组CR率也可达80％。但是，也注意到，生存期改善最明显的是细胞遗传学预 后中等的病例；预后不良组患者的长生存并未改善。说明，增强诱导化疗强度可以为更多细胞遗传学 预后不良组的