CYP2D61B酵母表达系统的构建、荧光药物筛选平台的建立和CYP2D610基因分型.pdfVIP

中文摘要 CYP450是人体内最重要的I相代谢酶，是最大的药物代谢酶超家族之一，其中 性受到基因、年龄、疾病状态、饮食习惯等因素的影响，导致不同个体在服用相同剂量 的药物时，治疗效果存在差异(THE)，其中遗传多态性是造成这种差异的重要因素。 成亚裔人中间代谢表型的主要原因，CYP2D6*10携带者酶活性极大丧失，改变药物在 体内的药代动力学过程，并且呈现基因剂量关系。CYP2D6*14为亚裔人特有的等位基 因，分布频率约为1％～2％，CYP2D6*14A可能是造成亚裔人弱代谢的主要原因， CYP2D6*14B体外相关研究只涉及酶活性及动力学，关于药物药物相互作用的研究尚未 见报道。 作用，药物相互作用的预测提供理论依据。 CYP2D6反应需要细胞色素氧化还原酶POR的参与，由于酿酒酵母细胞中本底表 的蛋白，操作简便。 pYES2／CT载体，测序验证，电转入酿酒酵母细胞中进行小量诱导表达，经 为CYP2D6*I的31．7％，Clint为CYP2D6木1的30．9％。 运用荧光检测技术对4大类8种药物进行筛选，结果显示CYP2D6代谢的底物和特 异性抑制剂均对其有抑制作用；同类药物的抑制情况大体相同，但存在差异；不同基因 型被同一种药物抑制程度存在差异；基因型受抑制程度与酶活性无关。 道相一致。 II Abstract Cytochrome450(CYP,P450)aremajor I metabolism phasedrug CYP2D6is forthemetabolismof numberof responsible large prescriptiondrugs．Theactivity ofCYP2D6canbeinfluenced factors，such ofthe bymany genetic，age，diet．The disparity metabolismleadtothe oftreatment thesame ability heterogeneityeffects(HTE)whentaking dose．CYP2D6is than70allelesand100SNPshavebeen polymorphic，more 0isall in wereclassified reported．CYP2D6·1 importantsubtleAsian．40．8~49．5％people withthis 0ismaincauseof subtype．CYP2D6木1 theIM inAsian andhasan phenotypepeople onmetabolic of 4isan inAsian．1％~2％ impact enzymes drugs．CYP2D6木1uniquesubtype wereclassifiedwiththis 4A bean causeofthePM people subtype．CYP2D6木1 may important