关节腔注射“玻璃酸马钱子总碱凝胶液”对实验性大鼠KOA影响的研究.pdfVIP

关节腔注射“玻璃酸马钱子总碱凝胶液一对实验性 大鼠KOA影响的研究 研究生：赵俊峰 导师：苏友新教授 中文摘要 目的： 通过观察“玻璃酸马钱子总碱凝胶液刀对实验性大鼠膝关节骨性关节炎(knee 面的疗效与机制。 方法： (1)以4％木瓜蛋白酶溶液膝关节腔内注射建立大鼠KOA模型，取无造模的大鼠为 正常组，造模后的大鼠分为生理盐水组(NS)、溶媒组、玻璃酸钠组(SH)及玻璃酸马钱 子总碱凝胶液高剂量组、玻璃酸马钱子总碱凝胶液常用剂量组(以下简称：马钱子总碱 高剂量组、马钱子总碱常用剂量组)。除正常组外，其它各造模组分别经膝关节腔内注 射生理盐水注射液、溶媒注射液、玻璃酸钠注射液、马钱子总碱高剂量注射液及马钱子 总碱常用剂量注射液，每周干预1次，共5周后，取大鼠双侧膝关节进行相关观察检测； (2)通过肉眼观察关节软骨、滑膜大体形态改变，光镜下观察关节软骨经HE及 AB—PAS染色后的病理形态改变； 含量； mRNA表达的影响。 结果： (1)膝关节大体形态方面：正常组大鼠的膝关节软骨无退行性改变，滑膜也无炎 性改变；NS组与溶媒组大鼠的关节滑膜增生严重，关节腔内积液明显，关节软骨呈灰白 色，色泽晦暗，严重者软骨表面出现裂纹、缺损，深达骨质，部分软骨边缘可见骨赘； SH组和马钱子总碱高剂量组的大鼠关节滑膜中度增生，部分大鼠的关节腔内有粘稠的积 液，关节软骨变薄、稍粗糙，表面明亮度不明显，可见点状凹陷；马钱子总碱常用剂量 组大鼠的滑膜轻度增生，少许积液，软骨尚光滑，有散在的点状凹陷。 (2)关节软骨病理形态方面：分析各组关节软骨的组织学一组织化学分级(瑚GS) 评分分数，造模2周后，模型组与正常组比较有显著差异(仄0．05)，模型组明显高于 正常组。药物干预周期结束后，马钱子总碱高剂量组、马钱子总碱常用剂量组、SH组与 NS组、溶媒组比较亦有显著差异(仄0．05)，前三者比后两者明显降低；马钱子总碱常 用剂量组与马钱子总碱高剂量组和SH组对比也有显著差异(仄0．05)，前者明显低于 后二者；而马钱子总碱高剂量组与SH组相比无显著差异(少0．05)。 钱子总碱常用剂量组、SH组与NS组、溶媒组相比均有显著差异(仄O．05)，前三者明显 低于后二者；马钱子总碱常用剂量组与马钱子总碱高剂量组、SH组对比也有明显差异 (仄0．05)，前者明显低于后二者；马钱子总碱高剂量组与SH组相比无显著差异 (少0．05)。 (4)关节软骨中删P-13mRNA表达方面：马钱子总碱高剂量组、马钱子总碱常用 剂量组、SH组与NS组、溶媒组相比均有显著差异(仄0．05)，前三者明显低于后二者； 马钱子总碱常用剂量组与马钱子总碱高剂量组、SH组对比也有显著差异(仄0．05)，前 者明显低于后二者；马钱子总碱高剂量组与SH组相比无显著差异(痧0．05)。 结论： (1)马钱子总碱高剂量组、马钱子总碱常用剂量组与SH组均能不同程度改善木瓜 蛋白酶诱导的大鼠KOA关节软骨的病理形态，减轻关节软骨的退变、损害及关节滑膜的 炎症反应，其中以马钱子总碱常用剂量组的干预效果最为显著。 (2)关节腔注射玻璃酸马钱子总碱凝胶液对木瓜蛋白酶诱导的大鼠KOA防治作用 的机制可能为：①降低膝关节关节液中IL-6、TNF_Ⅱ的含量，从而减轻由其介导的关 mRNA的 节炎症与损伤；②降低膝关节关节液中M胛一1的含量，减少大鼠软骨中删P-13 表达量，减轻关节软骨的降解与损害，从而维持关节软骨基质的稳定。 关键词： 透明质酸；木瓜蛋白酶；关节软骨；骨性关节炎；MMP一1；埘P一13： T肿Q；IL-6；RT-PCR；玻璃酸马钱子总碱凝胶液 ★本研究夏福建省发展和改革委员会一省产业技术研究开发项目“现代中药壮骨健膝方产业技术研究开发 福建省高等学校优秀人才支持计划项目。一种骨性关节炎纯中药提取关节腔注射剂的临床前系列研究”及福建省科 技厅重点项目。马钱子总碱玻璃酸钠关节腔注射剂的药材与制剂药学研究”(2010Y0031)经费资助。 2