4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮的合成及生物活性有机化学.pdfVIP

2006 年第 26 卷 有 机 化 学 Vol. 26, 2006 第 1 期, 123～128 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 1, 123～128 ·研究简报· 4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮的 合成及生物活性 徐进宜 a 贺乾辉 a 魏 臻 a 曾 翼 a 华维一 a 吴晓明*,a 王秋娟 b 胡 松 b 张 静 b (a 中国药科大学药物化学教研室 南京 210009) (b 中国药科大学生理学教研室 南京 210009) 摘要 为寻找活性强、作用时间长的新型非肽类血管紧张素 II AT1 受体拮抗剂, 从易得原料 3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4- 氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮出发, 经过 N-烃化反应、1,3-偶极反应、氢解、水解和酰化等反应, 合成得到一系列 4-取代-3- 烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮类衍生物, 总收率为 58%～87%, 其结构经 IR, 1H NMR, MS 和元素分 析确证. 初步药理试验结果表明: 所有目标化合物均有一定的 AT1 受体拮抗活性, 其中化合物 12d 抑制 AII 诱导的兔主 动脉环收缩的 IC50 值为 4.0 ×10－9 mol/L, 与阳性药坎地沙坦(candesartan)相当, 具有进一步的研究意义. 关键词 3-氯-4-氟苯基; 三唑啉酮; AT1 受体拮抗剂; 合成; 降压; 心衰 Synthesis and Biological Activities of 4-Substituted-3-alky-4,5-dihydro- 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1,2,4-triazol-5-one Derivatives XU, Jin-Yia HE, Qian-Huia WEI, Zhena ZENG, Yia HUA, Wei-Yia WU, Xiao-Ming*,a WANG, Qiu-Juanb HU, Songb ZHANG, Jinb a ( Department of Medicinal Chemistry , China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) (b Department of Physiology , China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) Abstract In order to search for the novel angiotensin II (AII) AT receptor antagonists with high potency