含噻吩并[3,2-c]吡啶α-氨基膦酸酯类衍生物的合成及生物活性的研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201301045 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 含噻吩并[3,2-c]吡啶α-氨基膦酸酯类衍生物的合成及生物活性的研究 马姣丽a 朱文娟a 李 静a 纪 朋b 朱智志b 廖新成*,a (a 郑州大学化学与分子工程学院 郑州 450052) (b 河南中烟工业有限责任公司 郑州 450016) 摘要 以 3-噻吩甲醛和氨基乙醛缩二甲醇为原料, 经亲核加成、还原、取代、成环、甲酰化反应, 得到 2-醛基噻吩并 [3,2-c]吡啶(4), 然后与亚磷酸酯、芳香胺发生类 Mannich 反应得到一系列新型含有噻吩并[3,2-c]吡啶环的 α-氨基膦酸酯 1 13 31 类衍生物 6a～6p. 所有目标化合物的结构均经 H NMR, C NMR, P NMR, IR 和 MS 确证. 初步的生物活性测定试验 表明, 在 50 ug/mL 浓度下, 大部分目标化合物对食管癌细胞(EC109)、人体肝癌细胞(HepG2)表现出较好的抑癌活性, 其 中化合物6k 和 6o 对人体肝癌细胞的抑制率超过 90%. 关键词 α-氨基膦酸酯; 噻吩并[3,2-c]吡啶; 合成 Synthesis and Biological Activities of α-Aminophosphonates Derivatives Containing Thieno[3,2-c]pyridine Ma, Jiaolia Zhu, Wenjuana Li, Jinga Ji, Pengb Zhu, Zhizhib Liao, Xincheng*,a (a College of Chemistry and Molecular Engineering, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052) b ( Henan Tobacco Industry Co., LTD. , Zhengzhou 450016) Abstract A series of novel α-aminophosphonate derivatives containing thieno[3,2-c]pyridine (6a～6p), which have never been reported in literature, were synthesized from thieno[3,2-c]pyridine-2-carbaldehyde, phosphate ester and aromatic amine by the Mannich-type reaction. Thieno[3,2-c]pyridine-2-carbaldehyde (4) was produced via nucleophilic addition reaction, reduction, substitution reaction, cyclization, formylation using 3-thiophene formaldehyde and 2,2-dimethoxyet