含氟药物研究进展和芳(杂)环氟化及N(n=1,2,3)氟甲基化新方法有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201310039 综述与进展 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry REVIEW 含氟药物研究进展和芳(杂)环氟化及N (n ＝1, 2, 3)氟甲基化新方法 张 霁* 金传飞 张英俊 (广东东阳光集团 药业研究院 东莞 523871) 摘要 论述了最近几年含氟药物的最新研究成果和含氟新药的研究概况, 从药物化学工作者的角度对芳(杂环) 的氟化 反应, 氟甲基化、二氟甲基化和三氟甲基化反应进展和亮点做了分析归纳和总结, 对一些金属催化的氟化新反应的机 理进行了简单的阐述. 指出药物结构优化中充分利用氟化学的最新研究成果是一条值得探索的捷径. 关键词 氟; 含氟药物; 氟化反应; 三氟甲基化; 二氟甲基化; 一氟甲基化; 药物设计 Recent Advances in Research and Development of Fluorinated Drugs and New Methods for Fluorination, Mono-, Di- and Tri-fluoromethylation Zhang, Ji* Jin, Chuanfei Zhang, Yingjun (HEC Pharm Group, HEC Research and Development Center, Dongguan 523871) Abstract This review outlines the recent advances of fluorinated drugs and latest research overview from the perspective of a medicinal chemist wherein the synthesis and use of trifluoromethylation, difluoromethylation, monofluoromethylation and fluorinated aromatic (heterocyclic) compounds are highlighted. It is pointed out that the full use of the latest progress in fluo- rine chemistry provides a shortcut to new fluorinated compounds or previously difficult to prepare compounds which is worth exploring for drug discovery. Keywords fluorine; fluorinated drugs; fluorination; trifluoromethylation; difluoromethylation; monofluoromethylation; drug design 自从 1956 年第一次出现含三氟甲基的精神类用药 学工作者喜欢的卤素原子. 在药物研究中, 充分利用构 氟非那嗪(Fluphenazine)和 1957 年首次引入第一个含氟 效关系(SAR) 的方法学探索和越来越多含氟中间体的可 抗癌药物 5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil) 以来[1], 半个多世 得性, 都为含氟药物的研究提供了巨大的推动. 毋容置 纪过去了. 近十年来,