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NIK／NF．1cB信号分子表达与幼年大鼠肾间质 损伤进展的相关性研究 摘 要 目的探讨幼年大鼠慢性进展性肾小管阃质损伤过程中，NIK／NF．rB信号通路介导的 MCP·1的表达与慢性肾小管间质纤维化的相关性，从分子水平揭示肾小管问质纤维化的发 该病的干预作用，从而为相关疾病的临床靶向治疗提供进一步的实验性理论基础。 适应性饲养3天后建立UUO模型，UUO组行左侧输尿管结扎术，对照组实行假手术：只 治疗组给予等量的生理盐水灌胃，每组于术后第3d、7d、14d、28d分批处死相同的大鼠 (每组6-7只)作为实验观察的时间点。于不同时间点杀鼠切取左肾组织用于常规病理分 图象分析系统进行平均光密度值的测定，所有结果用均数4-标准差表示，数据应用SPSSl1．5 统计软件处理，采用完全随机分组单因素方差分析，相关分析。 结果①各组大鼠肾组织石蜡切片经HE染色，光镜下观察肾组织常规病理，结果提示： 对照组肾脏结构正常，肾小管排列紧密、整齐，小管基底膜光滑、连续，小管间质区无炎 性细胞浸润。Uu0未治疗组术后3d，肾间质水肿，远端小管扩张，肾小球结构正常；术 后7d，肾间质炎性细胞局灶或弥漫性浸润，肾小管轻度扩张；术后14d，肾间质炎性细胞 弥漫性浸润，局灶性加重，肾小管不同程度扩张，小管细胞空泡变形、基底膜增厚断裂， 小管间质区面积增大，肾间质轻度纤维化，；术后28d，肾小管问质病变继续加重，肾间质 炎性细胞仍呈弥漫性浸润，肾小管大量塌陷，残存小管细胞基底膜明显断裂、萎缩，肾间 质明显纤维化。治疗组与未治疗组同时间比较，肾小管间质病变程度明显减低(Po．05)。 小管上皮细胞胞浆中，各时间点变化无显著性差异(P均0．05)；在未治疗组大鼠肾组织 始增高，14天时达到高峰，4周时表达有所下降，而治疗组大鼠肾组织中上述蛋白的表达 白在未治疗组的表达呈逐渐下降趋势，各时间点比较差异有显著性(P0．05)；治疗组大 鼠肾组织中，上述指标的变化减弱，差异有显著性(P0．05)。③未治疗组大鼠NIK、 相关(Po．05)。 在梗阻性肾病中，早期应用ACEI+ARB联合治疗可延缓肾间质纤维化的进展。 关键词单侧输尿管梗阻肾间质损伤模型，核转录因子-kappaB，核因子KB诱导激酶，核 转录因子r,B抑制蛋白，单核细胞趋化蛋白．1，肾问质纤维化，细胞外基质 II correlationbetweenthe ofNIKANF—KB expression signaling moleculeandtubulointerstitialinthe ratof injuryyoung unilateralureteralobstruction ABSTRACT Inorderto themolecularbasisofthe of objeftive explore progression in fibrosisthe托nmodelofunilateralu“叶cralobstruction．theoffourcandidate expression Nuclearfactor--KBinducerkinase，Nuclear B，Nuclear cytokines transcriptivefactor-kappa factor-．-．KBinhibitor and chcmoattractantare inthe proteinsmonocyte protein-1investigated ot