丁苯酞对血管性呆大鼠学习记忆能力及海马mmp-2、mmp-9表达的影响.pdf

丁苯酞对血管性痴呆大鼠学习釜忆能力及海马『㈣嬲必 一 MMP．9表达的影响 研究生： 徐玉振 专 业： 神经病学 导 师： 秦丽晨 刘运林 中文摘要 血管性痴呆’(vascular 损害所引起的脑高级功能障碍综合征的总称，其诊断具有以下三项及以上的 精神活动受损如语言、记忆、视空间技能、情感、人格、计算力和抽象判断 力Ⅲ。临床常见的血管性痴呆包括：多梗塞性痴呆、大面积脑梗塞性痴呆、 痴呆等。随着社会老龄化及生活模式的改变，VD的发病率逐年提高，成为 disease，A 仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer·SD)的第二大痴呆类型【21，是 神经内科的常见病、多发病，不仅严重影响广大患者的身心健康和生活质量， 也给社会和家庭带来了沉重的负担。近年来，VD的发病呈现年轻化的趋势， 日益受到广大科研和临床工作者的重视。目前VD的发病机制尚未完全明确， 也无确切有效的防治方法，因此探讨VD的发病机制，制定有效的治疗方案， 已成为医学领域研究的热点。 学习记忆是大脑的高级神经生理活动之一。学习是经验和技能的获得， 记忆则是经验和技能的保存和再现。学习和记忆是两个不同的神经生物过 程，既相互联系，又密切合作，使生物体适应不断变化的外界环境【31。大量 研究表明，大脑海马等结构对学习和记忆的形成和保持具有重要意义。记忆 分为瞬时记忆、短时记忆、长时记忆和永久记忆四种。较长时的记忆可能与 脑内蛋白质的合成有关，而永久性的记忆则可能与新突触的建立有关【41。海 马独特的组织结构及神经生理功能可能参与了这种蛋白质和突触的合成和 建立。人体的多种神经递质及体液因子参与了学习记忆的过程，如胆碱能系 统、兴奋性氨基酸谷氨酸及其受体、NO及钙调蛋白等，已得到基础医学科 l 学和临床科学的广泛证实，但由于其机制复杂，目前仍未完全明确。 中国协和医科大学药物研究所合作开发的国家级一类新药，具有完全的自主 知识产权，最早是从天然植物芹菜籽中分离提纯并消旋合成的黄色油状液 体，具有较好的抗脑缺血疗效。丁苯酞抗脑缺血的机制极其复杂，是由多基 因、多靶点、多环节参与的过程。通过减轻脑水肿，改善脑能量代谢、改善 缺血脑区的微循环，抑制神经细胞凋亡，抗脑血栓形成、抗血小板聚集作用、 抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度、抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机 制而发挥药效作用【51。目前对丁苯酞的研究大多集中在脑缺血领域，尚缺乏 VD发病中的作用已得到越来越多科研工作者的重视，有理由认为，MMPs 有可能是丁苯酞治疗VD的靶点之一。本实验研究探讨消旋3．正丁苯酞对 VD大鼠的保护作用及其可能的治疗机制，进而为临床治疗提供科学的依据。 目的：研究消旋3．正丁苯酞对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马 MMP．2、MMP．9表达的影响，探讨丁苯酞对慢性脑缺血的治疗机制。 法制作血管性痴呆模型，分离大鼠双侧颈动脉，假手术对照组只分离不结扎， 模型组、丁苯酞大剂量组和丁苯酞小剂量组永久结扎双侧颈动脉。丁苯酞注 射液大剂量组和丁苯酞小剂量组于手术当日起即腹腔注射相应剂量的丁苯 酞注射液，模型组腹腔注射等量的生理盐水，假手术组不给药。在给药后的 心脏灌注后断头取脑，于视交叉后lmm及4mm冠状切开脑组织，去除小脑 和脑干，取中间海马组织，经固定、脱水、浸蜡、包埋制成石蜡切片，行免 行跳台回避试验和Morris水迷宫试验，测试学习记忆能力，行HE染色观察 11．0统计软件 海马病理变化。数据以均数士标准差(x士s)表示，运用SPSS 进行单因素方差的分析，采用LSD．t检验进行各组间两两的比较，PO．05有 统计学意义。 2 结果 1．实验动物的一般情况 ’ 各组大鼠术后均出现毛发凌乱、活动减少、精神萎靡和少食少饮，术后 麻醉苏醒时间和精神体