三羟异黄酮对孕乳腺癌(mmtv)-erbb-2转基因小鼠p53表达变化的研究.pdf

摘 要 论文题目：三羟异黄酮对孕期乳腺癌(MMTV)-ErbB-2 转基因小鼠 P53 表达变化的研究 专 业：外科学 研 究 生：宋海云 指导教师：陈登庭 教授 摘 要 目的：观察三羟异黄酮干预孕期乳腺癌(MMTV)-erbB-2 转基因小鼠对其子 代小鼠乳腺肿瘤发生、发展的影响，并通过免疫组织化学染色方法分析其潜在的 作用机制。 方法：按三羟异黄酮 20μg ，100μg 溶于 2%DMSO （二甲基亚砜）和0.05ml 植物油中，对照组给予等量植物油处理，将孕鼠随机分为低、高剂量三羟异黄酮 给药组和正常对照组，每组 30 只，自孕期第 13～19 天采用母鼠后腿外侧皮下注 射，观察记录各实验组母鼠的分娩数量，每窝子鼠数量，雌鼠比例，以及其子代 小鼠出生后的第 2 、15、30 天的体重变化，观察三羟异黄酮干预组子代雌性小鼠 和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的发生率、潜伏期和肿瘤最大直径，并通过 HE 染色和免疫组织化学染色 SP 方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织病理类型以及 P53 的表达情况做出统计学分析。 结果：三羟异黄酮孕期干预组与空白对照组相比对每窝子鼠数量、雌鼠比 例及子鼠出生后体重增长影响不明显（P0.05 ）；高剂量组、低剂量组和对照组 小鼠乳腺肿瘤的成瘤率分别为 27% 、60%和 77%，高剂量组与其它各组相比发病 率明显降低（P ＜0.05 ），而低剂量组和对照组差异无统计学意义（P ＞0.05 ）； 高剂量组、低剂量组和对照组小鼠乳腺肿瘤的潜伏期分别为（47.1±5.2 ）周、 （38.3±4.7 ）周和（37.7±4.6 ）周，高剂量组较对照组潜伏期明显延长（P ＜ 0.05 ），低剂量组较对照组潜伏期差异无统计学意义（P ＞0.05 ），高剂量组较 低剂量组潜伏期差异无统计学意义（P ＞0.05 ）；高剂量组、低剂量组和对照组 小鼠乳腺肿瘤最大直径相比较无明显差异（P ＞0.05 ）；P53 在乳腺癌组织和正 常乳腺组织中阳性表达率分别为 67%和 26.5% ，差异有统计学意义（P0.05 ）， 高剂量组、低剂量组和对照组小鼠乳腺肿瘤组织中 P53 的阳性表达率分别为 37.5% 、72.2%和 73.9% ，高剂量组较其他组表达率明显降低（P ＜0.05 ），而低 剂量组和对照组差异无统计学意义（P ＞0.05 ）。 结论：MMTV-erbB-2 转基因小鼠在我国繁殖、生长良好，具有较强的繁殖 I 摘要 和适应能力；孕期使用异黄酮对子代小鼠的每窝子鼠数量、雌鼠比例以及其子代 小鼠出生后体重无明显影响；高剂量异黄酮应用可以降低乳腺癌发生率，延长子 代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期，并且可以降低子代小鼠乳腺肿瘤中 P53 的阳性 表达水平，提示三羟异黄酮对乳腺癌(MMTV)-erbB-2 转基因小鼠乳腺肿瘤的发 生具有一定的预防作用。 关 键 词：(MMTV)-erbB-2 转基因小鼠，乳腺癌，三羟异黄酮，P53 论文类型：应用基础研究 II 摘要 Subject: Effect of genistein on breast cancer during pregnancy (MMTV)-ErbB-2 transgenic mouse expression of p53 Specialty: Surgery Nam