晚期非小细胞肺外周血表皮生长因子受体基因突变检测方法比较.pdf

晚期{F小细胞肺痛外周m表皮生长肉予受体基闪突变榆测方法比较 中文摘要 晚期非小细胞肺癌外周血表皮生长因子 受体基因突变检测方法比较 专 业： 肿瘤学 学位申请人： 吴敬勋 导 师： 张 力 教授 中又于两斐中文摘要 GrowthFactor 背景与目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Kinase Receptor—Tyrosine (Non—SmallCell LungCancer，NSCLC)治疗的分子靶向药物。研究表明肿瘤 GrowthFactor 组织表皮生长因子受体(Epidermal Receptor，EGFR)基因突变 能够预测EGFR_TKI的疗效。受肿瘤组织获取网难限制，外周血EGFR基因突变成 为新的研究目标。虽有多项研究指出外周血EGFR突变同样与EGFR—TKI疗效相关， 但都足单一中心使用单一方法对单一一组患者进行的突变检测。由于方法学和研 究对象之间存在着较大差异，不同方法之间的优劣尚无定论。为此，我们用三种 不同方法检测同组患者的外周血EGFR基因突变，在方法问进行横向比较。 Free Survival，PFS)和总 价，并随访全组患者的无进展牛存期(Progression 生存期(OverallSurvival，OS)。所有外周血标本均采用变性高效液相色谱法 Performance (DenaturingHigh Liquid ification Mutation 藉符突琴乏系统 (Scorpions—AmplRefractory System， 晚期非小细胞肺jf；{外心IfIL表皮生长闪了受休基闪突变榆测方法比较 I，文摘要 Scorpions—ARMS)三种方法进行EGFR基因突变检测。 结果：30例患者中位随访时间293天。客观有效率(ObjectiveResponse)36．7％， 中位无进展生存时间9l天(95％CI6．46一175．54天)，中位生存时间(Median Survival (12／30)。所有方法均未显示山突变与临床特征(性别、吸烟状态、病理类型) 的关联性。在三种方法中，scorpions—ARMS检出的突变组有效率高于野生型组 (75．096vs12．5％，p=O．001)；在无进展生存方面，野生型组中位PFS48天， 方面存在优势。 结论：三种方法均可用于外周血EGFR突变的检测，由于技术特点不同，三者各 有优劣之处。我们的研究结果显示：Scorpions—ARMS法检测的突变率最高，且 仅其结果与患者的有效率和无进展生存相关。本研究结果尚待更大样本的前瞻性 研究证实。 关键词：肺肿瘤；表皮生长因子受体突变；变性高效液相色谱；Scorpions扩增 阻滞突变系统；突变富集液相芯片 晚期非小细胞肺癖外_f爿舡表皮，上长因子受体基冈突变枪测方法比较 英文摘要 ofMethodsfor Comparison DetectingEpidermal GrowthFactor Mutationsin Receptor Peripheral BloodwithAdVancedNon—SmalICell Cancer Lun