第三章癌细胞分析.ppt

癌细胞(Cancer cell) 癌细胞的基本特征 致癌因素 癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 癌症能治疗吗？ 癌细胞的基本特征 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。其增大和转移的结果严重地损害组织和器官的结构与功能，最终导致机体的死亡。根据最初的发生部位，癌症被分成多种类型，在我国发病率最高有胃癌、肝癌、肺癌和食管癌等；上皮组织的恶性肿瘤称癌。 基本生物学特征 ◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 ◆具有扩散性。 · 癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 · 在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的 结构和功能。 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原）。 ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高）。 ◆ mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变）。 ◆染色体非整倍性。 体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能。 ◆在体外培养时贴壁性下降。 ◆失去接触抑制。 ◆培养时对血清依赖性降低。 ◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤。 致癌因素 多种理化因子致癌 DNA肿瘤病毒与RNA肿瘤病毒致癌 癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 癌症主要是体细胞突变产生的遗传病，涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变。 原癌基因存在于细胞基因组中(c-onc)，是控制细胞生长和分裂的基因。 编码多种类型的蛋白质---细胞生长和分裂的调控因子。 癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。 这类基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致细胞周期 失控而过度增殖。 目前已经发现的抑癌基因有10多种，其中核磷蛋白基因p53于1979年首次发现，P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡。 Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。pRb对细胞周期运转作用。 癌症能治疗吗？ 传统思路是手术、放疗、化疗 癌症治疗新方案 ◆免疫治疗(Immunotherapy) ◆基因治疗(Gene therapy) ◆抑制癌症促进蛋白的活性 ◆抑制肿瘤血管形成 化学致癌物质是指能引起人或动物形成肿瘤的化学物质，所引发的癌症约占人类癌症病因的80％以上。 化学致癌物质引发肿瘤发生的主要原因在于它们可直接或间接地作用于细胞内DNA、RNA和蛋白质等生物大分子，最终改变细胞遗传物质的特性。 一些肿瘤的发生与病毒感染有关 * * 热点与前沿 基本生物学特征 体外培养的恶性转化细胞的特征 促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因 (proto-oncogene)突变形成癌基因(oncogene)。 抑制细胞增殖相关基因突变：肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene)。 细胞癌变是基因突变累积和自然选择的结果，所以患者多为年长者。 癌的发生是多因素的，与癌基因、抑癌基因、细胞凋亡基因等多个基因的活化或突变密切相关。癌的发生往往是一个多次突变积累的复杂过程。 4种类型的基因突变可以将原癌基因转变为癌基因。 Cancer death rates in males Lung and bronchus Stomach Colon and rectum Prostate Pancreas Liver Blood Cancer death rates in females Lung and bronchus Pancreas Uterus Stomach Breast Colon and rectum Ovary 胃癌的发生模型 肝癌组织 p53肿瘤抑制基因在细胞周期中调控细胞分裂的作用 1911年，发现Rous肉瘤病毒（RSV，逆转录病毒，RNA病毒）可以诱发小鸡成纤维细胞形成肿瘤（1966年度诺贝尔奖）。 20世纪70年代，发现RSV中的一个基因src能使正常鸡细胞转化为恶性癌细胞，这是发现的第一个癌基因。 1977年，Bishop和Varmus分离获得src蛋白，揭示出鸡细胞中原来就有能引起肿瘤的src基因。一种RAV-0病毒通过感染鸡细胞和逆转录过程，从宿主鸡细胞中获得了src基因，从而形成了能诱发肿瘤的逆转录病毒RSV （1987年度诺贝