第四章：5实验性研究设计课件.ppt

试验对象：对107例急性进展性双侧肺结核新发病例进行研究。 分组：55人被随机分入治疗组，52人分入对照组。治疗组病人接受链霉素治疗和卧床休息，对照组只卧床休息。 实验开始前，链霉素组病人不知道将接受的是特殊的治疗，卧床休息组病例也不知道他们在住院期间将会是一个特殊研究的对照组病人。通常他们和链霉素组病例不住同一个房间。 治疗组治疗措施：链霉素组病例每天接受一日4次（每隔6小时一次）共计2g的链霉素注射治疗。未发现由于毒副作用需要中止的病例。 结果：6个月后，对照组的病死率为27%（13/50），而链霉素组的病死率为7%（4/55），证明了链霉素对肺结核的治疗效果。 * 交叉试验 设计模式： 流行病学教学组 流行病与卫生统计学教研室 实验性研究 (experimental study) 第4章（5） * 主要内容 概述 随机对照试验(RCT) 自身前后对照试验 交叉试验 序贯试验 * James Lind (1716-1794) VitC缺乏 – 坏血病 (1747) 开创了流行病学临床试验的先河 * 18世纪 经典的人群流行病学实验研究 James Lind vitC与坏血病 George Baker 铅与腹绞痛 Golderger vitB与糙皮病 1919年 实验流行病学方法 英国Topley * 实验流行病学是按随机分配的原则，将实验人群分为实验组和对照组； 实验组人为地给予某种因子或措施； 对照组不给予所研究的因子或措施； 随访观察一定的时间，比较两组人群的结局。 定义 * 对照的原则 随机的原则 盲法的原则 均衡原则（基线资料可比性） 基 本 原 则 重复的原则 * 实验组 有效 研究对象 未患病者 对照组 研究方向 时　间 无效 有效 无效 干预措施 随机化 个体分组试验研究的结构示意图 * 出现结局 选择社区 未出现结局 出现结局 未出现结局 测定基线值 现场随机对照试验研究的结构示意图 随机选择实验组和对照组 实验组（有干预） 对照组（无干预） * 实验组 有效 研究对象 病 人 对照组 研究方向 时　间 无效 有效 无效 干预措施 随机化 临床试验研究的结构示意图 安慰剂 * 真实验（true experiment） 具备这四个基本特征的实验称为真实验，以下四个特点也是实验性研究的基本特征 1．是实验法非观察法，前瞻性研究 2．必须遵循随机化原则 3．必须设立严格的平行对照组 4．必须有干预措施 治疗某病的药物 预防某病的疫苗 人群干预的方法 * 随机对照试验（RCT） 概念：随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)，是采用随机分配的方法，将合格的研究对象分别分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步地进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 * 设计模式： 随机对照试验（RCT） 源人群 合格者 不合格者 不愿意参加者 愿意参加者 随机分配 治疗组 对照组 随访 随访 比较结果 * 设计模式： 随机对照试验（RCT） * 历史： 1926年Fisher首次提出，应用于农业试验 1946年被应用于临床试验 链霉素治疗肺结核 免疫措施对百日咳的治疗效果 近几十年来得到迅速发展 现已成为评价干预措施效果的金标准或标准方案 随机对照试验（RCT） 公认的第一个随机对照试验是1948年英国医学总会进行的链霉素治疗肺结核的试验，其主要目的是确定链霉素治疗肺结核的效果。 随机分组方法：基于随机数字表产生随机分组序列，并通过密闭信封的应用，使得医生和病人无法预先得知随机分组方案。信封上只有医院名称和一个编号。当病人符合入选标准时，随机分组中心将通过医生随机拿给病人一个信封，打开信箱，信封中的卡片将决定病人分配的组别，这一信息同时反馈到随机分组中心登记备案。 * 成功的例子与局限： 既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效：异丁嗪 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证实无效或有害 心肌梗死患者使用I类抗心率失常药问题； 短效钙拮抗剂降压问题 其他类型的临床试验可能夸大或缩小治疗措施的效果 单个RCT的局限 多中心 系统综述(systematic review) 随机对照试验（RCT） * 设计原则和特点： 研究对象随机分配入组，避免选择性偏倚 增强组间可比性 试验对象的特点：诊断标准明确，有益无害，知情同意 试验的同步性，条件的一致性 试验同期进行，时间的一致性 研究结果在试验结束时方可获得 保证统计分析结果