第五章药物相互作用与配伍禁忌资料.ppt

药物相互作用（drug interactions） 药物相互作用的结果： 加强：疗效提高，毒性也可加大 减弱：毒性减轻，疗效也可降低 理想：疗效提高，同时毒性减轻 避免：毒性加大，而疗效降低 药物相互作用的形式范畴包括： 抗酸药，抗胆碱药，H2受体阻断药，质子泵抑制药等，提高胃肠道PH值。 离子的作用： 含多价阳离子药物 氟喹诺酮类 1 含Ca2+、Mg2+、Al3+ 抗酸药物 四环素类 2 Fe2+制剂 3 补钙制品 4 Bi3+ 形成络合物或鳌合物 临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔３小时 影响药物的分布 临床意义： 当D2具备以下特性时， 1 分布容积小 2 量效曲线斜度大 3 起效快 产生结果：D2游离型药物浓度增加，疗效增强、同时毒性也可能增加 药物在蛋白结合部位的置换作用 血浆蛋白结合率大于85%的 不良反应后果严重 血浆蛋白结合率小于85%的 不良反应后果相对较轻 影响药物的排泄 药物在肾脏的转运可分解为: 1 肾小球滤过:游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔,结合型药物不能通过 2 肾小管分泌(排泌) :肾小管通过两种特殊转运系统,分别将酸性药(酸性通道)与碱性药(碱性通道)分泌到肾小管管腔 3 肾小管主动重吸收:通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收 4 肾小管被动重吸收(主要形式):在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式(取决于脂溶性)再吸收 5 不被肾小管再吸收的药物由尿中排出体外 对氨苯甲酸（PABA）+ 二氢蝶啶 青霉素+丙磺舒 双氢氯噻嗪+各类降压药 自身代谢酶的抑制： 酪胺 灭活 (奶酪,红葡萄酒) MAOI 酪胺堆积 NA大量释放 高血压危象 普鲁卡因(全麻) 琥珀胆碱(肌松) 1. 心律失常 强心苷 + 排钾利尿剂 or 糖皮质激素 强心苷通过抑制Na+K+-ATP酶，使细胞内留Na+排K+ ，由于Na+-Ca+交换减少，增加胞内Ca+浓度，产生正性肌力作用。 细胞外缺钾加致快速性心律失常 强心苷 + 注射钙 血钙升高使心脏对强心苷的敏感性增强 维拉帕米 + β受体阻滞剂 对心脏的过度抑制 2. 高血压危象 肾上腺素能神经末梢释放的NA降解途径: 1 突触后膜酶降解 2 末梢单胺氧化酶(MAO)灭活 MAOI合用: 1 拟肾上腺素药(麻黄胺,间羟胺等) or 2 NA合成前体(酪胺,左旋多巴) or 3 三环类抗抑郁药(抑制胺泵) 结果造成突触内NA大量堆积,致”高血压危象” 严重低血压反应 氯丙嗪 + 利尿剂 氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等利尿剂可明显增强氯丙嗪的降压反应，致严重低血压 普萘洛尔 + 氯丙嗪 or哌唑嗪 普萘洛尔阻断β肾上腺素受体 氯丙嗪或哌唑嗪阻断α肾上腺素受体 产生强力协同降压 5. 出血性反应 香豆素类 + 考来烯胺、氨基糖苷类、乙酰水杨酸、西咪替丁、苯乙双胍等 考来烯胺(消胆胺)、氨基糖苷类可减少VK吸收和影响凝血酶原合成，增强华法林作用 阿斯匹林、保泰松、磺胺类竞争血浆蛋白结合位点，提高华法林的游离药物浓度 氯霉素、西咪替丁等酶抑药物，减少其代谢 苯乙双胍促使药物与受体结合，增强其抗凝作用 肝素 + 乙酰水杨酸、双嘧达莫 后二种药物可抑制血小板聚集，肝素通过增强抗凝血酶Ⅲ的功能产生抗凝作用，它们可通过不同机制协同抗凝，产生出血。 6. 呼吸麻痹 氨基糖苷类 + 全身麻醉药、肌肉松弛剂 氨基糖苷类具有神经肌肉接头阻滞副作用，机制是由于药物能与突触前膜钙结合部位结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放。 当与乙醚、硫喷妥钠或琥珀胆碱、硫酸镁等合用时，可产生对呼吸肌的协同抑制作用，致呼吸麻痹。 利多卡因+琥珀胆碱 环磷酰胺+琥珀胆碱 泮库溴铵+琥珀胆碱 7. 低血糖反应 甲苯磺丁脲 + 高血浆蛋白结合率药物 水杨酸类、长效磺胺类、保泰松、呋塞米等药物可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲置换出来，增加游离型药物浓度，从而产生低血糖反应。 甲苯磺丁脲 + 酶抑制剂 氯霉素、西咪替丁等明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢，使其血药浓度增高。 降糖药 + 普萘洛尔 8. 严重骨髓抑制 甲氨蝶呤 + 高血浆蛋白结合率药物 MTX可被水杨酸类、磺胺类、呋塞米等药物从血浆蛋白结合部位置换，增加游离型药物浓度，从而产生较强的骨髓抑制。 别嘌醇 + 硫唑嘌呤、巯嘌呤