药物合成反应(第三版_闻韧)第四章缩合反应资料.ppt

羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之一： ——羰基C=O，可以接受亲核试剂的进攻，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之二： ——羰基C=O的吸电子作用使得a-H具有明显的酸性，在碱性条件下可以离解，生成烯醇负离子，从而成为亲核试剂，进攻羰基碳或卤代烃，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 羰基化合物的结构与反应特征 ——烯醇中的C-C双键接受亲电试剂进攻，发生a –卤代反应；醛酮、羧酸和酰卤可以发生该反应 ——烯醇负离子作为亲核试剂，进攻卤代烃的缺电子碳，则发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核加成反应； 强碱有利于形成动力学控制的少取代烯醇负离子。 酸性条件则有利于形成热力学控制的多取代烯醇。 弱碱条件下，影响因素会更多，选择性不高。 4.酚和活化芳杂环，氨甲基进入电荷密度较高的位置。 1902年Willstatter合成天然产物托品醇 天然产物人工合成第一个里程碑 Witting试剂的结构与活性 2. Stobbe（斯托布）缩合 丁二酸双酯与羰基化合物在碱存在下缩合，得到alpha-亚甲基丁二酸单酯的反应。 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Robinson成环的应用 Robinson成环的应用 Robinson成环的应用 Mic