酶工程制药分析报告.ppt

酶工程制药 二 酶催化特性 1．酶促反应具有极高的效率： 酶能比一般催化剂更有效地降低反应的活化能，使底物只需较少的能量便能地入活化状态。同一反应，酶催化反应的速度比一般催化剂催化的反应速度高107~1013倍。 2．酶促反应具有高度特异性（专一性）： 酶对其所作用的底物有严格的选择性。一种酶只作用于某一类或某一种特定的物质。例如，蛋白酶只能催化蛋白质的水解，淀粉酶只能催化淀粉的水解，酯酶只能催化酯类的水解。 3．作用条件温和（酶易失活） 酶是蛋白质，对环境条件极为敏感，凡能使蛋白质变性的物理或化学的因素都能使酶丧失活性；酶也常因温度、PH等的轻微改变或抑制剂的存在使其活性发生变化。酶作用一般要求比较温和的条件，如常温、常压、接近中性的PH值等。 4．酶活力的可调节性： 酶促反应受多种因素的调控，以适应机体不断变化的内外环境和生命活动的需要。 5．有些酶的活力与辅助因子有关 有些酶是结合蛋白，其中的小分子物质（辅酶、辅基及金属离子）与酶催化活性密切相关，若将它们除去，酶就失去其催化活性。 酶催化和非酶催化的共同之处： 1、降低反应所需的活化能 2、加快反应速度， 3、不改变化学平衡 酶的专一性 酶的底物专一性可以分为以下几种类型。 （一）、绝对专一性 酶的绝对专一性（absolute specificity）是最普通的特异性，它表现在许多酶只能催化一种底物，进行一种化学反应。 例如，脲酶只能作用于尿素，催化其水解产生氨及二氧化碳。而对尿素的各种衍生物一概不起作用。 （二）、相对专一性 有的酶对底物的要求比上述绝对专一性略低一些，它的作用对象不只是一种底物，这种专一性称为相对专一性（relative specificity）。 （三）、立体异构专一性 是指酶只能催化一种立体异构体发生某种化学变化，而对另一种立体异构体则无作用。 酶的分子组成 1、单纯酶：仅由氨基酸组成。 2、结合酶：包括两部分，即蛋白质部分和非蛋白质部分（辅助因子）。 结合酶两部分结合在一起形成的复合物称全酶，只有全酶才有催化作用。蛋白质部分称为酶蛋白，决定反应的特异性。非蛋白质部分多为小分子有机化合物或金属离子，决定反应的种类与性质。辅助因子又分两种：辅基和辅酶。 全酶 酶蛋白+辅助因子 酶的命名与分类 原则： 根据酶所用的底物来命名 Ribonuclease Protease 根据所催化的反应来命名 Dehydrogenase Phosphotransferase Aminotransferase 上述两个原则结合 上述原则再加上酶的来源 牛胰核糖核酸酶 （一）国际系统分类法 氧化还原酶类 AH2 + B A + BH2 转移酶类 AR + B A + BR 水解酶类 催化水解反应。 裂合酶类 催化底物C-C，C-O，C-N及其它键的断裂并形成双键的非水解性反应。 异构酶类 催化各种同分异构体的相互转变。 合成酶类 A + B + ATP → AB + AMP + PPi A + B + ATP → AB + ADP + Pi （二）系统命名法 1、若酶反应中有两种底物起反应，则这两种底物均需表明，当中用“：”分开。例如，催化ATP+ 葡萄糖→6-磷酸葡萄糖+ADP的酶，其系统命名为ATP：葡萄糖磷酸基转移酶。 ATP: Creatine Phosphotransferase ATP: 肌酸 磷酰基转移酶 Glutamate: Pyruvate aminotransferase 谷氨酸： 丙酮酸 GPT 氨基转移酶 若底物之一是水时，可将水略去不写。 2．单体酶（monomeric enzyme）： 指只有一条多肽链的酶。属于这一类的酶较少，且一般都是催化水解反应的酶。如：木瓜酶、溶菌酶、核糖核酸酶、胰蛋白酶、羧肽酶等。 3．寡聚酶（oligomeric enzyme）： 由两个或两个以上亚基组成的酶称为寡聚酶。亚基间以非共价键结合，彼此易于分离。亚基可以是相同的多肽链，也可以是不同的多肽链。如磷酸化酶a、3-磷酸甘油脱氢酶。 4、多酶复合体（multienzyme complex）： 多酶复合体又命多酶体系，是由几种功能相关的酶嵌合形成的复合体。它有利于一系列反应的连续进行，以提高酶的催化效率，同时便于机体对酶的调控。相对分子量都很高，一般都在几百万以上。 手性（chirality）是三维物体的基本属性。如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就称为手性物体。 手性药物（chiral drug）是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合，互为镜像关系而不能重合的一对药物结构称为对映体，对映体各有不同的旋光方向（左旋、右旋、外消旋）。 具有手性的药物，它的两个对映体在体内