抗菌药物临床应用讨论分析.ppt

临床微生物学基础 临床微生物学基础 临床微生物学基础 临床微生物学基础 临床微生物学基础 人体的正常菌群 不同部位常见致病菌 PAE抗生素后效应 细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应 药物浓度对多数药物的PAE影响明显 （氨基糖苷类、氟喹诺酮类） 药物与细菌接触时间也有重要影响 （青霉素和头孢） 联合用药可提高PAE 青霉素或头孢和氨基糖苷类 青霉素或头孢和氟喹诺酮类 小结 细菌的耐药性日益严重 MIC + PK/PD有助于改善疗效/降低耐药 时间依赖性抗菌药物TMIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 改变给药方法, 有助于克服细菌耐药的限制 浓度依赖性抗生素 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。 time Effect PK/PD 浓度依赖性抗菌药物 喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）?125 或 Peak/MIC ? 10-12.5 Cmax/MIC AUC/ MIC 环丙 750 mg 左氧 500 mg 加替 400 mg 莫西 400 mg (188–377) (65–212) (24–149) (20–44) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Grant E., Nicolau DP, Antibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28 肺炎链球菌AUC/MIC 三、MPC和PAE理论介绍 MPC-防细菌变异浓度 MPC（Mutant Prevention Concentration) 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生 Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438 突变选择窗口 (MSW) 敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖 服药后时间 MIC MPC MSW 血清或组织中药物浓度 10亿中有2个 10亿中有200个 10亿中有20000个 耐药突变株的选择性扩增 野生株 耐药突变株 免疫功能受损 免疫 功能 健康 感染被清除 播散 爆发流行 MIC 野生株 耐药突变株 在自身免疫 系统的帮助下 感染被清除 X 感染被清除 MPC 耐药突变株的选择性扩增 总结 同样的药物不同的使用方法，会得到不同的效果！ 四、围手术期抗菌药物的预防性应用 外科医生的困惑 ★围手术期预防性应用抗菌药物的目的？ ★什么情况下需要预防用抗生素？ ★怎样选择预防用抗生素？ ★什么时候开始用药？ ★抗生素要用多长时间？ 围手术期预防性应用抗菌药物的目的 ★是预防手术部位感染（surgical site infection, SSI)，指发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染 ★ SSI的概念比切口感染宽，但比术后感染窄 ★ SSI约占全部医院感染的15% ★约占外科病人医院感染的35%?40% 卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知（卫办医政发〔2011〕56号）：I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30% 容易导致手术部位感染的危险因素（1） 病人因素 高龄、营养不良、糖尿病、肥胖、吸烟、免疫低下、其他部位有感染灶、已有细菌定植、低氧血症 术前处理 术前住院时间过长、用剃刀剃毛、剃毛过早、手术野卫生状况差（术前未很好沐浴）、对有指征者未用抗生素预防 容易导致手术部位感染的危险因素（2） 手术情况 手术时间长(3h)、术中发生明显污染、置入人工材料、组织创伤大、止血不彻底、局部积血积液、存在死腔和/或失活组织、留置引流、术中低血压、大量输血、刷手不彻底、消毒液使用不良、器械敷料灭菌不彻底 容易导致手术部位感染的危险因素（3） SSI危险指数（美国国家医院感染监测系统制定） ★病人术前已有≥3 种危险因素 ★污染或严重污染的手术切口 ★手术持续时间长 大肠手术 SSI发生率 危险指数 长骨骨折开放性复位术 危险指数 SSI发生率 1 2 0 1 3 手术切口分类 类别