药物制剂设备与车间工艺设计18研讨.pptVIP

;;;;;;;;;;;;; 用天然或人工合成的高分子薄膜,以外界能量或化学位差为推动力,对双组分或多组分的溶质和溶剂进行分离、分级、提纯和富集的方法。 原理：选择性透过膜为分离介质，当膜两则存在某种推动力（压力差、浓度差、电位差）时，原料则组分选择性的透过膜，以达到分离、提纯的目的。 ;特点： 1、分离时无相变，特别适用于中药中热敏性物质的分离、浓缩； 2、不耗用有机溶媒，可缩短生产周期、降低有效成分的损失，减少环境污染。 3、选择性高 4、适用范围广 5、可实现连续化和自动化操作 6、易与其他生产过程匹配 ;类型：按功能分为微滤（ ≥ 0.1um）、超滤（10-100nm）、纳滤（1-10nm）、反渗透（ ≤ 1nm）;超滤： 超滤是一种以静压差为推动力，根据相对分子质量的不同来进行分离的膜技术。它的孔径范围为10---100nm。他的分离原理近似机械筛。 ;超滤技术的优势： （l）减少工序，缩短周期，节约原料（尤其是乙醇），降低成本，生产安全性提高。 （2）能在保持原配方成分的基础上提高有效成分的含量．;（3）去杂质效果好，能显著提高注射剂和口服液的澄明度，改善贮存稳定性。 （4）除热原效果好。 （5）除菌效果好。超滤代替加热灭菌，可避免药液受热分解，并可除去部分色素 ;2、超滤分离示意图 ;3、超滤膜结构 超滤膜上微孔具有不对称结构，在滤膜的工作面上有一层极薄的致密层，该层上微孔孔径一般小于20-150A，下部为结果相对疏松的支撑层，空隙大于150A。超滤膜的锥形非对称膜结构，可使得以液体在分离过程中大分子溶质随溶液切向流经膜表面时，由于液体的快速流动使得这些物质既不能进入膜面的致密细孔，引起膜的内堵塞，又不会停留在膜面形成表面的堵塞，而小分子物质和溶剂则可在压力驱动下穿过致密层的微孔后，即能顺利穿过下部的疏松支撑层，进入膜的另一侧，从而使超滤膜在连续运行过程中保持相对较为恒定的通透量及分离效果。 ;附图：锥形结构超滤膜示意图;1、按照膜的材质分类及其特点 ;2、按照膜结构分类及各膜特点 ;1）操作条件温和，无相变化，适用于热敏性成份的分离； 2）分离与浓缩同时进行；节约能源； 3）操作简单，滤膜可反复多次使用可实现自动化操作； 4）可滤除细菌、热原，能有效滤除药液中微粒、胶体、大分子物质 5）生产成本较高。;1）截留分子量：当溶液中溶质的分子量超过该数值时，采用此膜进行超滤，该溶质可基本被阻留（95%左右）。多用牛血清蛋白或PEG标定。 理解：实际上溶质分子能否通过或者通过多少，还与分子形态、溶液条件、成膜材料及膜孔径的分布差异等有关，即相同分子量的物质被截留的百分率并不完全相同。故而，截留值只是一个名义值，实际工作时还会因为不同溶液而有所差异；目前国内无统一的标准（仅有行业标准），各个膜厂家采用企业标准对自己产品的质量进行控制。 2）通透量：在一定的温度和压力下，单位面积的膜在单位时间内通过超滤液的体积。 ;3）外压式（中空纤维膜）：使用中空纤维膜超滤时，药液从纤维丝外部流过，在压力的作用下，超滤液穿越膜丝，从外而内流出。 4）内压式（中空纤维膜）：使用中空纤维膜超滤时，药液从纤维丝内部流过，在压力的作用下，超滤液穿越膜丝，从内而外流出。 5）压力差：超滤膜进口与出口间的压力差（不同结构或材质的膜可承受的压力差不同）。 ; ;6）浓度极化：指药液经过超滤一段时间后，稀溶液已透过膜流出而被滤液浓度逐渐增大从而使滤速减慢的现象。 理解：a、对于一般溶液，在超滤过程中溶剂透过膜时所挟带的溶质由于膜的拦阻在膜前累积，形成高浓度区，这些溶质以浓度差为推动力，借浓度差扩散的方式返回料液主体，从而降低了膜的截留性能。b、对于浓溶液，浓度极化现象使膜表面的溶液浓度增高，由于蛋白、多糖等有亲水基团的大分子溶质在膜表面可形成凝胶层，起到次级膜的作用，对溶剂的流动产生阻力。此时增加压力并不能增加超滤溶剂的通量，只能使凝胶层加厚，所增加的压力都消耗于克服增厚的凝胶层的流动阻力。一般可采用强化搅拌、提高流速、薄层层流等措施降低边界层和凝胶层的厚度，提高溶剂通量。; 超滤膜设备由动力泵、粗滤设备、超滤膜组件、压力表、流量计、料液罐（冷凝系统）及管道构成。超滤膜组件有板式膜、中空纤维膜、卷式膜、管式膜及陶瓷膜等类型。其中重要的组件为动力泵及膜组件等。 1）膜组件的性质要符合生产的要求（耐受温度与pH值等 ）； 2）管道钢质要求316L型材料，设备其他部位要求采用不锈钢材质，所有的阀门采用至少卫生级球阀，接触药液的垫圈最好用四氟材料； 3）流量计的范围要适宜，无死角，易清洗； 4）动力泵要求采用卫生级，无药液残留，能连续工作； 5）有充足的取样口及节制阀，便于取样； 6）设备的管道应实用，其死体积应尽量小； 7）