第六章生物碱6.4酪氨酸来源要点.pptVIP

第六章 生物碱ALKALOIDS 6.4 酪氨酸来源的生物碱 1 6.4.1 苯乙胺类和简单四氢异喹啉类生物碱 儿茶酚胺、仙人掌、箭毒 6.4.2修饰的苄基四氢异喹啉类生物碱 鸦片 6.4.3 苯乙基异喹啉类生物碱 秋水仙 6.4.4 萜类四氢异喹啉类生物碱 吐根 6.4.5石蒜科生物碱 加兰他敏 2 6.4.1 苯乙胺类和简单四氢异喹啉类生物碱 儿茶酚胺（苯乙胺类生物碱） 仙人掌（四氢异喹啉类生物碱） 箭毒（苄基四氢异喹啉类生物碱） 3 苯乙胺类生物碱生物合成途径 酪胺 麦芽碱,存在于大麦中抑制种子发芽 四氢生物蝶呤 抗坏血酸 麦斯卡林 存在于仙人掌中，具有致幻作用 4 儿茶酚胺 哺乳动物肾上腺和神经组织分泌的神经递质 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素受体 α-受体兴奋会使血管、子宫和肠道肌肉收缩 β-受体兴奋则通常抑制平滑肌，但兴奋心肌 5 多巴胺 可作用于血管的α1-受体和心脏的β1-受体，并且它还有其它结构的多巴胺受体。 帕金森氏病的病因就是由于神经退变使得多巴胺含量不足从而导致兴奋性神经递质和抑制性神经递质之间的平衡失调。 服用左旋多巴治疗可以提高患者大脑中的多巴胺水平。与多巴胺不同，多巴能够透过血脑屏障，但是需要同时服用多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴以阻止多巴在血液中迅速脱羧而失活。 6 在心源性休克时注射多巴胺或多巴酚丁胺（dobutamine）作为心脏兴奋剂非常奏效，它们可作用于β1-受体； 多培沙明（dopexamine）作用于心肌的β2-受体，对治疗慢性心力衰竭有效。 7 去甲肾上腺素 是强效的外周血管收缩药，主要作用于α-肾上腺能受体，用于急性低血压时血压恢复。 结构与之相关的生物碱麻黄素（ephedrine）具有相同的作用 去甲肾上腺素合成化合物有去氧肾上腺素（phenylephrine）、甲氧明（methoxamine）、间羟胺（metaraminol）等。 8 甲基多巴 甲基多巴（methyldopa）作为中枢神经药物，在体内可经脱羧反应和羟基化反应生成假递质α-甲基去甲肾上腺素与去甲肾上腺素竞争受体，因此可用于治疗高血压。 9 肾上腺素 是当动物遇到紧急情况时由肾上腺分泌的物质，它可明显促进肌肉中糖原分解、加快呼吸并促进分解代谢过程来释放能量。 肾上腺素可与α-受体和β-受体相互作用，激动α-受体使皮肤中的血管平滑肌收缩，激动β-受体则使心肌收缩、肺支气管平滑肌松弛。因此在心跳骤停或发生急性过敏性症状如支气管痉挛、严重变态反应（过敏性休克）时注射肾上腺素非常有效。 肾上腺素口服无效。 10 11 卡比多巴 多巴酚丁胺 多培沙明 脱氧肾上腺素 甲氧明 间羟胺 甲基多巴 β-肾上腺素受体阻断剂 12 13 14 仙人掌 龙舌兰球 生物碱总含量为8%-9%，活性最高的生物碱是麦斯卡林，是简单的苯乙胺衍生物。 其他生物碱还包括： 无盐掌胺（anhalamine） 安哈酮定（anhalonidine） 无盐掌定（anhalonine） 15 苯乙胺类生物碱生物合成途径 酪胺 麦芽碱,存在于大麦中抑制种子发芽 四氢生物蝶呤 抗坏血酸 麦斯卡林 存在于仙人掌中，具有致幻作用 16 麦斯卡林（mescaline）在实验性精神病学中用作致幻剂，并且所需剂量非常大（300-500mg）。因麦斯卡林的全合成并不复杂，易通过全合成来获得。 麦斯卡林也分布于其它种类的仙人掌中。 17 与麦斯卡林密切相关的共存生物碱有： 无盐掌胺（anhalamine） 无盐掌定（anhalonine） 安哈酮定（anhalonidine） 它们都是典型的简单四氢异喹啉衍生物。 18 19 无盐掌胺 乙醛酸 丙酮酸 安哈酮定 无盐掌定 芳香化 四氢异喹啉 四氢异喹啉类生物碱的合成途径 在安哈酮定和无盐掌定中引入的两个碳原子和无盐掌胺中引入的一个碳原子分别来源于丙酮酸和乙醛酸。 在随后的反应中，丙酮酸和乙醛酸脱去羧基。 丙酮酸与相应的苯乙胺反应生成希弗式碱，再以类曼尼西反应机理发生环合反应生成异喹啉环结构 氧取代基因共轭效应使芳环上形成了一个亲核位点，通过脱去质子恢复环结构生成四氢异喹啉，该反应为Pictet–Spengler反应 20 四氢异喹啉生物碱的化学合成与生物合成途径区别 a. 化学合成：Pictet–Spengler反应合成四氢异喹啉一般简单醛如乙醛和甲醛可直接生成最终产物 21 四氢异喹啉生物碱的化学合成与生物合成途径区别 b. 生物合成：用酮酸或醛酸如丙酮酸和乙醛酸，先生成四氢异喹啉羧酸中间体再脱羧的过程。 22 实际上在自然界中，两种途径都存在，通过何种途径主要取决于R基团的复杂状况。因此，底物结构相对简单时（R=H，Me），酮酸（途径b）与多巴胺反应，而反应底物复杂时(R=ArCH2，ArCH2CH2等)，则醛（途径