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艾滋病免疫重建干预方法的研究进展 　　[摘要] 目前艾滋病患者的免疫重建治疗已成为抗病毒治疗之外的重要策略，是当今全球艾滋病领域研究的热点之一。该文综述了艾滋病免疫重建的干预方法，但因这些干预方法的临床疗效尚需考证和观察，毒副作用等亦需要寻找更好的解决办法，临床推广还有待时日。 　　[关键词] 艾滋病；免疫重建；医学干预 　　艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的一种慢性致死性传染病，免疫功能的逐渐丧失是AIDS的典型特征。1997年法国的Autran教授[1]首先提出了AIDS免疫重建的观点。免疫重建是相对于免疫损伤而言的，其目标是通过治疗，使受损的AIDS患者的免疫功能得到重建，恢复正常或接近正常水平[2]。这一观点彻底颠覆了AIDS免疫功能破坏不可逆转的传统观点，成为目前AIDS抗病毒治疗之外的重要干预策略和AIDS研究领域的热点之一。近年来，随着人们对HIV感染的免疫致病机制的深入研究，AIDS免疫重建的干预方法纷纷涌现。本文现对近年来AIDS免疫重建的干预方法和策略予以综述。 　　1 免疫重建成功的判定标准 　　T细胞免疫重建是机体免疫重建的重要组份，因此，AIDS免疫重建的判定主要集中在对T细胞及其亚群的数量、功能等免疫指标观测以及运用T细胞受体基因谱系分析T细胞克隆重建情况等方面，但其判定标准尚未完全统一。目前主要有以下3种评价标准：①以CD4+T淋巴细胞数量、功能恢复及机体异常的免疫激活恢复正常作为免疫重建评价标准[3-4]；②以恢复有效的免疫应答及临床症状快速好转，同时CD4+T细胞计数回升[5]作为判定标准；③以CD4+T细胞的数量及功能恢复正常，异常免疫激活恢复正常，临床症状的好转及机会性感染与肿瘤的发生率降低为标准，该标准也是目前医学界比较公认的免疫重建成功的判定标准。 　　2 免疫重建的干预方法 　　2.1 高效抗反转录病毒治疗 　　高效抗反转录病毒治疗（highly activeantiretroviral therapy，HAART）是当前治疗HIV感染和AIDS最主要的临床手段。自HAART广泛应用于临床治疗后，人们发现其不仅能抑制HIV的复制，而且能使AIDS患者的免疫功能得到重建[6]。目前国际上有6类25种抗逆转录病毒药物，包括核苷类逆转录酶抑制剂（NR-TIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、融合抑制剂（FIs）、整合酶抑制剂（integraseinhibitors）、穿入抑制剂（entry inhibitors）。HAART 采取2NRTIs 为骨架联合 NNRTI 或 PI 方案，或 3NRTIs 方案。有研究[7]以HAART治疗HIV感染者35例，治疗1年后，发现患者CD4 +T淋巴细胞、CD4+童贞细胞、CD4+记忆细胞计数均明显增加（P0.01），HAART能部分恢复HIV感染患者的免疫功能。而李氏[8]的研究发现，HAART能够恢复AIDS病人CD4+T细胞抗机会病原体的免疫功能，可以重建病人的免疫功能。刘氏[9]则采用HAART治疗22例AIDS患者，服药后3月、6月和12月对患者进行临床评估，分析不同基线CD4+T淋巴细胞的数目变化情况，统计得出HAART可重建机体的免疫功能。另有研究[10]对39例AIDS患者服用国产抗病毒药物治疗36个月过程中的淋巴细胞亚群、CD45RA细胞表型百分数等进行回顾性分析后得出结论，长期应用HAART可以升高CD4+T淋巴细胞计数（P0.05），促进免疫重建。 　　2.2 细胞因子的应用 　　细胞因子对于调节细胞的存活和功能起着重要的作用。HIV感染后CD4，CD8释放的细胞因子在清除杀灭HIV病毒、恢复自体免疫过程中起着至关重要的作用，因此，细胞因子的应用也成为研究者关注的重点。 　　2.2.1 白细胞介素 白细胞介素（interleukin，IL）具有传递免疫信息，激活与调节免疫细胞，介导T， B淋巴细胞活化、增殖，调节机体免疫等功能。目前研究的细胞因子主要有IL-2， IL-7，IL-15 ，IL-12， 其中研究最多且明确应用于临床的主要是IL-2。IL-2是CD4维持细胞生理功能所需的重要细胞因子[11]，具有免疫效应，IL-2能够修正AIDS者T细胞的免疫表型并改善细胞因子的环境[12]，重建患者免疫功能。文献报道[13-14]，对于单用HAART不能获得免疫改善的患者，加用IL-2治疗可明显增加CD4+T细胞数目，恢复T细胞正常免疫功能。长期低剂量的IL-2与HAART联合应用，在24周内可明显提高幼稚C