甲磺酸伊馬替尼的合成方法研究.docVIP

南京理工大学 硕士学位论文 甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 姓名：刘玲玲 申请学位级别：硕士 专业：制药工程 指导教师：杜杨；刘福军 201201  目录 啶?一嘧啶?氨基?交?苯甲酰胺，药用品为甲磺酸伊马替尼，临床作用为治疗慢性 ????? ?????? ?????。??。 甲磺酸伊马替尼由瑞士诺华公司开发，首次合成于??年， ??年在美国获 本文在结合了众多研究成果的基础上对甲磺酸伊马替尼的合成工艺进行了分析， 甲磺酸伊马替尼  ?珻??? ??? ???????????? ????? ??? ????????? ? ??，?? ”????保瓺??? ????琺?? ???? ? ? ?????? ?? ? ? ? ??? ????? ????? ?緄?? ?????一???? ?，? ? ??? ??? ??????????? ?????琹???，????? ?? ????甧曲??．??，?? ?????????． ????印????? ??咖??????? ? ? ??????? ??癱?? ?  甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 绪论 白血病是造血组织的原发性恶性肿瘤疾病。是以外周和骨髓中某种幼稚造血细胞异常 增生及骨髓和全身脏器同一类型的白血病细胞广泛浸润为特征的。白血病一般不形成 实体肿块，因为其影响人体的正常造血功能，所以临床上会有贫血、发热、感染、出 血和不同程度的肝脾淋巴肿大等症状。白血病可分为急性自血病，慢性粒细胞性白血 病，慢性淋巴细胞白血病，毛细胞白血病，幼淋巴细胞白血病和其他类型白血病几大 ????????【??．??，简称慢粒。这 是造血干细胞克隆恶性增生性疾病【¨。 ?、??就率先发现一种异常染色体，  甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 价格也比较低，是目前慢粒治疗的首选药物，但是其维持时间短且单用不能清除? 阳性细胞。另外，??扇潘匾部捎糜贑?慢性期的治疗，疗效与慢粒的临床分期和  甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 甲磺酸伊马替尼的研究和开发 ??????窳形?????是其商品名称，化学名称 ??????珺?????等研究开发并由瑞士诺华公司生产，被??美 治疗药物，在??年又被批准用于胃肠道间质细胞瘤?础????? ?莔? 上市。 甲磺酸伊马替尼的三期临床实验 效为??％、一?％；轻度有效：???ァ?％；无效：???％。 ??．?? 据报道甲磺酸伊马替尼的?诹俅彩匝槭窃????月由??? ???，  甲磺陵伊马替尼的合成力泫研究 疗效与剂量之间存在明显的量效关系。最适剂量选择可归纳为：①甲磺酸伊马替尼的  甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 ??．??甲磺酸伊马替尼的作用机制 甲磺酸伊马替尼是腺苷三磷酸激酶???赫?砸种萍粒?階?或底物竞争结 甲磺酸伊马替尼的作用靶位主要有?郑焊髦諥?，?甂?，血小板衍化生长因子 除????瓵?外，甲磺酸伊马替尼还能抑制 甲磺酸伊马替尼的临床适应症 ??．?? 甲磺酸伊马替尼的不良反应 甲磺酸伊马替尼不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性，血液学毒性主要 表现为白细胞、血红蛋白和血小板减少等：非血液学毒性表现为水肿和水钠储留、肌 ??⊥醇凹【仿蔚姆⑸?饰??ァ??。 ??．??血液学毒副作用：  甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 文献报道的甲磺酸伊马替尼其他不良反应还有皮疹、疲劳、嗜睡、头痛、眩 晕、关节痛、诱发青光眼、快速体重增加、抑郁焦虑、肺水肿、肌酐升高、高胆红 素血症、女性月经过多等，因此服用时要注意体重和肝功能检查，且从事高空及操 作性强的工作者慎用【?。。对于这些不良反应多采取对症治疗：如给予非甾体消炎药 治疗关节痛，补充钙、镁制剂，或者应用抗组胺药或皮质激素等药物进行相应治疗。 ??．??甲磺酸伊马替尼耐药的机制 甲磺酸伊马替尼耐药机制的研究结论比较多，比较肯定的是细胞内甲磺酸伊 多，如增加用量、联合用药等，其中增加甲磺酸伊马替尼的剂量取得了良好的效果 【?翊。同时与其他酪氨酸激酶抑制剂、化疗药物、免疫治疗等联合应用以解决耐药 复发问题的临床前及临床试验正在进行【?之?。比如??等将甲磺酸伊马替尼联合 免疫抑制剂雷帕霉素????甤??糜贑?鼠，发现能抑制??瓵?突变【?】。 壬乙?????攘:弦恢諬??抑制剂?．????。????等研究表明，甲磺酸伊马 替尼与去甲氧基柔红霉素?????，???⑻前???眔????????珹?．? 甲磺酸伊马替尼联合干扰素??．??瘟艭?： ??．??甲磺酸伊马替尼联合阿糖胞苷????瘟艭? 临床试验证明，应用甲磺酸伊马替尼???痙?璦? ???云诨颊撸珹?瓹在第?～?天应用， ?天一个疗程，治疗半年后，患  甲磺酸伊马替尼的合成方法研究 ??本课题