控释柚皮苷纳米纤维膜在组织工程支架中的应用.docVIP

文献综述 控释柚皮苷纳米纤维膜在组织工程支架中的应用 使用静电纺丝技术所制备的纳米纤维材料在众多生物医药学领域得到众多好评，而柚皮苷则作为传统中医药学中常使用来治疗骨质疏松等症状的药物。那么在鼓励中西医结合的当今社会，如果在纳米纤维材料结构中同时加入柚皮苷，以用做组织工程支架，是否能取得让我们惊喜的效果呢？ 本文将从柚皮苷在细胞学方面表现出来的的各种优良特性，以及静电纺丝所制得的纳米纤维膜在组织工程支架的各种优良应用两方面来简略阐述近现代这两项技术在生物医药学方面的研究进展和实验成果。 1 柚皮苷的相关研究 1.1 柚皮苷的特性 柚皮苷是一种生物双氢黄酮类糖苷化合物，通常是从柚子或其他柑橘类水果的果皮中提取出来的。柚皮苷具有多种生物活性和药理作用，从以往的各类文献中归纳有以下几类： 抗炎性，抵抗病毒等； 降低血液的粘滞度，降血压、降低胆固醇、活血解痉、减少血栓的形成； 增加实验动物胆汁分泌的作用同时还有镇痛的作用； 有脱敏和抗过敏的作用； 改善供给营养和局部微循环的性能； 对链霉素毒副作用的缓解、脑神经损害的减缓有独特疗效； 在碱性条件下通过氧化处理，能得到甜度是蔗糖的1000倍的甜味剂； 抵御化疗和周围环境毒性，减少细胞毒性； 促进酒精代谢，促进脂肪代谢，有体内清道夫的作用。 1.1.1 柚皮苷的消炎作用 研究人员通过对关节炎的治疗研究发现柚皮苷不管在生物体外还是生物体内均具有消炎作用。研究结果说明柚皮苷是通过抑制核因子活化B细胞κ轻链增强子NF-κB）的活性从而抑制了脂多糖（LPS）诱发的氮氧化合物的产生，降低了CD4+T细胞和Th1炎症细胞的细胞水平比率；除此以外，柚皮苷还调节了免疫调节细胞和T辅助细胞2的细胞水平比率。因此，柚皮苷通过降低炎症细胞水平比率，促进细胞渗透进关节组织，从而起到抗炎消炎的作用[1]。 1.1.2 柚皮苷的抗氧性 在相关文献中，庆大霉素会诱致肾病这一事实已经得到很好的著述，尽管如此，它的潜在机制和预防作用仍然值得研究。当代研究调查发现柚皮苷，这种生物类黄酮对庆大霉素诱发型肾病的保护作用，并对其潜在的保护机制进行阐述。实验证明柚皮苷含量为100 mg/kg的庆大霉素能恢复线粒体机能，并且提升肾脏器官内部的抗氧化状态。传统的庆大霉素治疗增加了肾脏诱导性细胞分裂，通过加入柚皮苷，大大降低了细胞核心蛋白NF-kB和NF-kB-DNA的结合反应以及髓过氧化酶反应。不仅如此，柚皮苷还能改善组织损伤程度和肾脏血管的诱发性渗透。U-HPLS-MS数据显示，含柚皮苷的庆大霉素不会改变肾脏吸收和/或改变庆大霉素在肾脏内的残留堆积。这些发现说明柚皮苷通过其抗氧性，能调节线粒体功能紊乱，可治疗炎症等作用从而改善肾功能紊乱和肾器官的结构损伤[2]。 1.1.3 柚皮苷缓解疼痛的能力 有实验表明通过4周的柚皮苷治疗，极大且决定性地降低了疼痛程度，内在的抗氧化性和无机磷酸盐酶与膜之间的相容性。它同样极大地且决定性地减少了亚硝基类氧化物，诱导性媒介体和凋亡细胞在细胞内的生长速度。这个研究的重大发现在于，在胰岛素中加入柚皮苷（40 mg/kg和80 mg/kg）不仅能缓解糖尿病症状同时还能减少细胞疼痛。反之，单独的柚皮苷或者胰岛素只能改善高血糖的症状，减少部分疼痛。因此，柚皮苷是一种潜在的二氢黄酮，抗氧化物质，抗细胞凋亡，缓解疾病特征的作用，通过调节内在的生物标志化合物来抑制糖尿病诱发的细胞疼痛[3]。 1.1.4 柚皮苷促进细胞增长速度 研究人员发现柚皮苷极大地促进了小鼠胚胎成骨细胞mc3t3-e1的繁殖增长，同时，乙醇提取物和柚皮苷加强了造骨细胞的之间的差异，通过在有机活体内的研究发现，柚皮苷可以成为牙周治疗的辅助性药物，因为在老鼠的牙槽骨实验中，它减少了骨吸收并有在造骨细胞上施加生骨纤维的效果[4]。 1.1.5 柚皮苷的成骨性 包括骨质疏松在内的骨瘤疾病通常伴随着破骨细胞的形成和骨吸收。柚皮苷，在过去的应用中已发现它可以保护骨细胞并抵抗酸性诱导类骨质疏松从而提高骨头质量。研究人员还发现柚皮苷通过抑制破骨细胞分化因子介质NF-kB和ERK的信号传输路径，打乱了破骨细胞的形成和削弱了骨吸收；柚皮苷还抑制了关键破骨细胞基因的传达。研究发现，柚皮苷通过降解破骨细胞分化因子IkB-a从而达到抑制NF-kB的分化诱导破骨细胞的活性作用。所以天然化合物诸如柚皮苷可以用于骨质疏松预防和治疗医药领域[5]。 1.1.6 柚皮苷对细胞的保护作用 有研究评估了柚皮苷对除草剂诱发的急性肺部损伤和肺部纤维化的保护作用，结果证明60 mg/kg和120 mg/kg的柚皮苷很大程度上地降低了除草剂诱发的肺部器官内肿瘤坏死因子TNF-a，转化生长因子TGF-β1，合成基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1含量，肺部丙二酰醛和羟脯氨酸