蛋白激酶5与微管相关蛋白tau磷酸化的关系.docVIP

　　蛋白激酶5与微管相关蛋白tau磷酸化的关系 作者：胡慧, 王平, 孔明望, 丁凤敏 【摘要】 阿尔茨海默病(AlzhEimers disease,AD)是一种以进行性痴呆为特征的神经退行性疾病，以严重的记忆减退和认知障碍为主要临床表现。目前有关AD的发病机制尚不甚明了。过度磷酸化的tau蛋白组成的神经原纤维缠结(NFT) 是AD的主要神经病 理学 特征之一。细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶5 ( cyclindependent kinase 5，cdk5) 主要在神经系统中激活，是脑发育、神经定位、突触发生与传递的重要调节因子，参与了AD病人脑内tau蛋白的异常磷酸化，在AD的发病过程中可能发挥重要作用。本文简要介绍cdk5的结构及其分布部位，tau蛋白的结构与功能，对cdk5对微管相关蛋白tau磷酸化的关系进行了初步的探讨，为临床防治AD提供一些新的思路。 【关键词】 cdk5； tau蛋白； 阿尔茨海默病 【Abstract】 AlzhEImers disease is a progressive disease characterized by neurodegenerative disease，emory impairment and cognitive impairment as the main clinical manifestations. At present, about the pathogenesis of AD is not very clear. Hyperphosphorylation of tau protein position of the original nerve fibers tangle（NFT） AD is the main feature of neuropathology. Cyclindependent protein kinase 5 (cyclindependent kinase 5, cdk5)ainly in the nervous system. It is an important regalator for brain development, nerve location, and synaptic transmission. cdk5 participated abnormal tau protein phosphorylation in AD patients brains， may play an important role in the disease. This paper introduces the structure of the cdk5 and its distribution site, tau protein structure and function，and studies on relationship beticrotubuleassociated protein tau phosphorylation ade for the prevention and treatment of clinical AD. 【Key er′s disease 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种常见的老年性痴呆症，是一种以进行性痴呆为特征的神经退行性疾病。它以细胞外β淀粉样蛋白(βamyloid peptide，Aβpeptide)聚集形成的老年斑( senile plaque)和细胞内异常过度磷酸化的tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)为主要病理特征。NFT以成对螺旋丝样结构(paired helical filament, PHF)存在，与临床痴呆症状呈正相关［1］ 。影响tau蛋白过度磷酸化的因素包括蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系统。诸多研究表明，细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶5 ( cyclindependent kinase 5，cdk5)失调在参与神经退行性疾病发病过程中发挥着重要作用［2］。 1 cdk5的结构特征及其分布部位 Cdk5是细胞周期素依赖性蛋白激酶(CDK)家族一特殊成员，与cdk2相比较，氨基酸序列相似性可达70%，相同性高达60%，同时cdk5也包含了全部的保守的蛋白激酶区域，并在第Ⅲ区域中含有cdk家族成员共有的PSTAIRE结构域［3］。但它既非细胞周期素依赖，也不调节细胞周期。相反，它在有丝分裂后神经元复杂迁移过程中起关键作用。cdk5是SerThr蛋白激酶，可在KSPXK基序磷酸化tau蛋白［4］。cdk5复合物由催化亚单位cdk5和调节亚单位p35, p39或p25组成，且它的活