Biomarkers and Mechanisms of FANCD2 Function英文文献资料.docVIP

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2017-05-10 发布于上海
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Biomarkers and Mechanisms of FANCD2 Function英文文献资料.doc

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Biomarkers and Mechanisms of FANCD2 Function英文文献资料

HindawiPublishingCorporation JournalofBiomedicineandBiotechnology Volume2008,ArticleID821529,8pages doi:10.1155/2008/821529 ResearchArticle BiomarkersandMechanismsofFANCD2Function HenningWillers,1LisaA.Kachnic,1Chen-MeiLuo,1LiLi,1MartinPurschke,1KerstinBorgmann,2 KathrynD.Held,1andSimonN.Powell1,3 1 2 3 LaboratoryofCellularMolecularRadiationOncology,DepartmentofRadiationOncology,MassachusettsGeneralHospital, CancerCenterandHarvardMedicalSchool,Charlestown,MA02129,USA LaboratoryofRadiobiologyandExperimentalRadiationOncology,UniversityHospitalEppendorf,UniversityofHamburg, 20246Hamburg,Germany DepartmentofRadiationOncology,WashingtonUniversitySchoolofMedicine,St.Louis,MO63110,USA CorrespondenceshouldbeaddressedtoHenningWillers,hwillers@partners.org Received26November2007;Accepted25February2008 RecommendedbyLisaWiesmuller GeneticorepigeneticinactivationofthepathwayformedbytheFanconianemia(FA)andBRCA1proteinsoccursinseveralcancer types,makingthea?ectedtumorspotentiallyhypersensitivetoDNAcross-linkersandotherchemotherapeuticagents.Ithasbeen proposedthattheinabilityofFA/BRCA-defectivecellstoformsubnuclearfociofe?ectorproteins,suchasFANCD2,canbeused asabiomarkertoaidindividualizationofchemotherapy.WeshowthatFANCD2inactivationnotonlyrenderscellssensitiveto cross-links,butalsooxidativestress,acommone?ectofcancertherapeutics.Oxidativestresssensitivitydoesnotcorrelatewith FANCD2orRAD51fociformation,butassociateswithincreasedγH2AXfocilevelsandapoptosis.Therefore,FANCD2maypro- tectcellsagainstcross-linksandoxidativestressthroughdistinctmechanisms,consistentwiththegrowingnotionthatthepathway isnotlinear.Ourdataemphasizetheneedformultiplebiomarkers,suchasγH2AX,FANCD2,andRAD51,tocaptureallpathway activities. Copyright?2008HenningWillersetal. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License,whichpermitsunrestricteduse,distribution,andreproductioninanymedium,providedtheoriginalworkisproperly cited. 1. INTRODUCTION damageresponseproteins;an