肝纤维化的中.pptVIP

药物研究 水蛭素可以通过下调肝脏结缔组织生长因子mRNA的表达, 抑制肝脏细胞外基质异常增生而发挥抗肝纤维化作用 姜黄素有明显的抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化效应,其抗肝纤维化的机制与PPAR-C配体激活 PPAR-C表达的同时抑制NF-JB的活性有关 * 药物研究 藤茶总黄酮对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用,其作用机制可能与降低血清及肝组织内TGF-B1有关 羧甲基茯苓多糖(CMP)对肝纤维化大鼠模型肝组织细胞TGF-B表达具有明显抑制作用,能下调Smad3的表达、上调Smad7的表达,对TGF-B-Smad系统具有较好的调节作用 * 药物研究 熊果酸能明显改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构,减轻肝纤维化,其抗肝纤维化的机制可能与降低TGF-B1表达、抑制肝星状细胞(HSC)的激活有关 红景天苷可能通过调节Rho-ROCK信号传导通路, 减少肝脏胶原纤维的合成与沉积,有效干预CCl4诱导的大鼠肝纤维化 * 药物研究 大黄素在体外对于大鼠肝星状细胞(HSC)-T6的增殖和细胞外基质合成均具有明显的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的机制之一 芦荟大黄素可通过降低肝组织中TGF-B1、TIMP-1、Ⅳ型胶原的表达,抑制Smad2基因的表达并促进Smad7的表达而发挥抗肝纤维化作用 * 药物研究 其 他 甘草甜素：能降低肝纤维化动物模型Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的基因表达等　汉防己甲素：抑制成纤维细胞和FSC的生长增殖、胶原的合成、抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原基因表达，抑制TIMP-1mRNA表达　苦参碱：保护肝细胞膜，抑制纤维化因子的释放，调控FSC的功能　水飞蓟素：清除体内活性氧，维持细胞膜的流动性，促进肝细胞蛋白质的合成，促进肝细胞的修复，再生 三七总皂苷：具有抑制肝脏胶原纤维合成与沉积的作用,从而有利于减慢肝纤维化的进程　 当归、桃仁、柴胡、泽兰、三七等及复方 * 靶向给药 指载体将药物通过局部给药、胃肠道给 药、全身血液循环给药而选择性地浓集定位 于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的 给药系统 凡能将治疗药物专一性地导向身体所需发挥作用的部位（靶区），而对非靶组织没有或几乎没有相互作用的制剂称靶向制剂(targeting drug system,TDS) * 靶向给药 被动靶向制剂 按靶向性原动力分为 主动靶向制剂 物理化学靶向制剂 被动靶向制剂 依据机体不同生理学特性的器官(组织、细胞)对不同大小的微粒不同的阻留性，采用各种载体材料制成的各种类型的胶体或混悬微粒制剂 即载药微粒被单核-巨噬细胞摄取（吞噬），通过正常生理过程运送到肝、脾等器官而实现靶向的制剂 乳剂、脂质体、微球和纳米粒都可以作为被动靶向制剂的载体 主动靶向制剂 是用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集的制剂。如：修饰成前体药物、连接特定配体、避免被巨噬细胞摄取，防止在肝部浓集，改变微粒在体内的自然分布而达到特定的靶部位 物理化学靶向制剂 用物理或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效 磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感靶向制剂 * 靶向给药 中药靶向制剂通常是指用载体、配体、抗体或其他物理化学手段将中药中提取的有效成分、有效部位通过全身血液循环给药而选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内结构的制剂 * 靶向给药 　　 肝脏疾病(肝炎、肝纤维化、肝癌等)是临床上的常见病和多发病,目前主要靠药物分子到达肝脏病变部位,杀灭致病肝病毒、修复受损的病变组织或消除疾病症状 肝靶向给药系统可将药物有效地输送至肝脏病变部位,减少其全身分布,同时减少用药剂量和次数,从而降低其不良反应,提高药物治疗效果 * 靶向给药 齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊 三七总皂苷壳聚糖微球 联苯双酯脂质纳米粒 肝实质细胞表面存在甘草酸及甘草次酸的结合位点甘草酸/甘草次酸表面修饰壳聚糖纳米粒对肝实质细胞具有主动和被动靶向结合 * 总 结 近年来,研究发现中药的多途径、多层次、多靶位的药理作用特点,可作用于肝病发生的各个环节,且较西药来说,具有较低的毒副作用,因此在治疗肝炎、肝纤维化等方面有良好的应用价值 由于肝靶向给药系统的设计、制备和质量评价理论一般仅适用于单一成分药物,并不适合成分繁多、理化性质复杂的中药,特别是中药复方由于成分更为复杂,因此研究难度更大 * 总 结