不同民族6-13岁肥胖儿童β3-肾上腺素能受体基因的差异分析.pdfVIP

学位论文独创性说明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过 的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说 明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 学位论文版权授权书 本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学 位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文 用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论文的内 容编入有关数据进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论 文在解密后使用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 前 言 前 言 肥胖已成为全球注目的公共卫生问题, 近几十年来, 无论在发达国家还是发展 中国家, 儿童及青少年肥胖呈快速上升趋势[1-3] 。该期肥胖不仅增加了成年期肥胖的 可能性, 而且增加了患心血管疾病、高血压、2 型糖尿病等慢性疾病的风险, 成为影 响青少年及其成年期健康的主要问题[4--6] 。近几年全国各大城市儿童肥胖调查研究结 [7] [8] 果显示：成都城区儿童肥胖率4.21% ,与上海浦东区调查结果基本相同 ,天津市儿童 单纯肥胖总检出率为5.6%[9],沈阳市和平区儿童单纯肥胖发生率为5.24%[10],体重超标 率远高于1995 年亚洲发展中国家儿童(2.9%)[11] 水平。新疆地区儿童肥胖的发生率高 达5.66 ％，高于成都城区及上海浦东区，与天津市及沈阳市和平区调查结果相似，其 中哈萨克族儿童肥胖患病率为8.94%，位居新疆儿童肥胖患病率之首，汉族儿童肥胖 患病率为5.09%，回族儿童肥胖患病率为3.08%[12] 。儿童肥胖是成人发生肥胖的最主 要预测因素,儿童肥胖有30%～60%持续至成人期[13],因此,预防肥胖应从儿童期开始。 肥胖是环境因素和遗传因素共同作用的结果，为进行有效的防治，需对这两种 因素进行必要的深入研究，来指导人们平日的卫生保健及临床干预治疗。大量研究 表明，肥胖存在明显的基因基础，而且是多基因综合作用所致，并有主基因作用。 目前已发现多个与肥胖有关的基因。在众多的肥胖候选基因中，β3- 肾上腺素能受体 基因成为研究的热点之一。1989年Emorine等[14] 从人体脂肪细胞中获得了β3- 肾上腺 素能受体的克隆,提出了该受体的概念, 1994年Emorine L等[15]人研究表明β3- 肾上腺 素能受体是一个由402个氨基酸组成的蛋白多肽,相对分子质量为42281,是一种细胞 膜受体,它属于G蛋白耦联受体超家族成员。β3- 肾上腺素能受体主要在人的棕色脂肪 组织( brown adipose tissue,BAT)表达, 白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)、肌肉、 肝、膀胱、回肠等部位也有β3- 肾上腺素能受体分布,该受体能刺激人类脂肪细胞分解 产热，并促进骨骼肌摄取葡萄糖，在调节血脂代谢和血糖稳态中发挥关键的作用。 1995年Walston等[16]首次在印度Pima人中发现β3- 肾上腺素能受体基因存在错义突变, 即64位上的色氨酸(Trp)密码子(TGG)被精氨酸(Arg)密码子(CGG)置换, 引起该基因 变异, 形成Trp64Arg等位基因导致β3- 肾上