呼吸系统疾病病理生理学.ppt

SARS患者的确存在机体免疫功能低下的问题, 早期使用激素, 由于抑制了机体的免疫功能, 可能对控制病毒复制不利。因此, 激素的治疗时机应在第2期, 即过度免疫反应期。此期的治疗目的主要是抑制炎症反应, 减少肺泡上皮和肺泡毛细血管的通透性, 改善机体的一般情况, 通过抑制过度免疫反应减轻肺损伤。激素的疗程应涵盖第2期和第3期。 SARS的病理改变分为三期：病毒复制期 过度免疫反应期 肺损害期 激素治疗SARS的时机 ALI诊断标准： ( FiO2 : fraction of inspired oxygen 吸入氧浓度. ) PaO2 /FiO2 ≤300 mm Hg (其余同ARDS） 正常PaO2 /FiO2 = 100/0.21 ≈ 476 ALI 和ARDS的临床判断： 病例分析： A 27 year old male with severe, multiple, orthopedic trauma is transfered to your hospital after 10 hours in another ED. He is intubated and sedated. His vitals are as follows: BP 80/60, P 125, RESP 24. An ABG reveals a pH of 7.22, a PCO2 of 27 and a PO2 of 67 on 100% oxygen. His CXR reveals dense, bilateral pulmonary infiltrates. What is the diagnosis and the most appropriate treatment? ALI 和ARDS的临床判断： 病人呼衰指数： PaO2 /FiO2 = 67/1= 67 200 ALI 和ARDS的发病机制： 不同的损害通过共同的途径造成肺损伤，中心环节是急性肺泡毛细血管膜损伤，是全身性炎症反应失控在肺部的表现。 SIRS: systemic inflammatory response syndrome 全身炎症反应综合征：是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。 （1）炎症细胞过度活化 (activation of inflammatory cells ) SIRS的发病机制 中性白细胞、单核-吞噬细胞、血小板、内皮细胞 细胞变形、脱颗粒 分泌炎症介质 表达粘附分子 （2） 炎症介质泛滥入血 ? 来源于细胞和血浆 ? 通过受体介导发挥作用 ? 可使靶细胞产生第二级炎症介质 ? 一种介质可作用于一种或多种靶细胞 ? 有潜在的致损伤能力 炎症介质的特点: 在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质(inflammatory mediators)。 炎症介质的种类 氧自由基与NO 纤维蛋白原降解产物 粘附分子 缓激肽 脂类炎症介质 补体 细胞因子 血浆源性 细胞源性 ? 细胞因子泛滥 细胞因子(cytokine)是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。 特点 ? 细胞因子都是蛋白质 ? 主要由免疫细胞分泌 ? 通过靶细胞上的高亲合性受体作用 细胞因子按其功能分类 ? 肿瘤坏死因子 ? 白细胞介素 ? 干扰素 ? 集落刺激因子 ? 转化生长因子-β家族 ? 趋化因子 ? HMGB-1 1） Tumor Necrosis Factor- ?, TNF-? 对TNF-?认识的历史： ? P.Bruns 发现细菌感染后肿瘤坏死（ 1900） ? W.Coley 用细菌提取物进行肿瘤治疗 ? Shear 从细菌提取物分离到与肿瘤坏死有关的LPS（ 1944 ） ? G.Algire 发现LPS通过诱发低血压、肿瘤细胞 缺氧而导致肿瘤出血性坏死 ? O′Malley 发现LPS的作用是由一种血清因子（tumor-negrotizing factor）介导 ? 1985 被命名为肿瘤坏死因子 (TNF) ? TNF的细胞来源: 各种免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等 ? TNF的生物学效应： 启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统 参与创伤后的高代谢 导致发热、血管扩张和血管通透性增加…… 作用