复杂性尿路感染与肾盂肾炎抗菌药物临床研究指导原则.pdfVIP

  复杂性尿路感染和肾盂肾炎抗菌药物临床 研究指导原则  目录 一、前言2 二、背景2 三、复杂性尿路感染和肾盂肾炎 2 A. 规范同义词2 B. 研究要点 3 C. 纳入标准 4 D. 排除标准 5 E. 药物和给药方案 5 F. 评估 5 G. 结果 6 H. 统计学 7 I. 检查结果 8 J. 说明书 8 1 复杂性尿路感染和肾盂肾炎抗菌药物临床研究指导原则 一、前言 本指导原则是相关系列指导原则之一，旨在协助制药行业开发治疗感染的抗 菌药品。本文件中的信息旨在帮助药品申请者规划临床研究、设计临床试验方案、 实施并监督临床研究的开展、收集相关研究数据并进行适当类型和数量的分析。 根据本指导原则中的建议计划实施的临床试验应为监管部门判定所研究的抗菌 药物是否能够安全有效地治疗特定感染提供必要的信息。 本指导原则重点关注治疗复杂性尿路感染和肾盂肾炎的抗菌药物的开发。 二、背景 在过去几年中，监管部门已在着手撰写总体《抗菌药物临床试验技术指导原 则》，在2008年网上公布了该指导原则的征求意见稿，目前已报送SFDA注册司， 待颁布。 细菌感染性疾病非常复杂，涉及人体多个系统和组织。而各特定位点的实际 感染情况互不相同，甚至差异很大。因此应针对各具体的病种起草相应的指导原 则（各论），以进一步指导和规范抗菌药物的临床研究。 目前我国抗菌药物的临床试验大多（几乎全部）选择了泌尿系感染，而泌尿 系感染目前在临床分类较多，命名混乱，治疗泌尿系统感染药物临床研究急待规 范，故本次先选择起草了“复杂性尿路感染和肾盂肾炎的抗菌药物临床研究指导 原则”。 三、复杂性尿路感染和肾盂肾炎 A. 规范同义词 监管部门批准该适应症使用的名称为尿路感染（包括肾盂肾炎）。在考虑要 点中，建议在治疗尿路感染（UTIs）的抗感染药物的说明书中使用两个宽泛的分 类： 1. 单纯性尿路感染 2. 复杂性尿路感染和肾盂肾炎 不同的是，美国IDSA指南中（S216-S227页）的“UTI研究入选标准”将其 分成五类： 2 1. 女性急性单纯性UTI 2. 急性单纯性肾盂肾炎 3. 男性复杂性UTI和UTI 4. 无症状性菌尿 5. 复发性UTI（抗微生物药物预防[antimicrobial prophylaxis]） 本文件重点关注复杂性尿路感染和肾盂肾炎。 B. 研究要点 1. 研究特点 建议进行符合统计学要求的且有良好对照的多中心临床试验，来确定药物的 安全性和有效性（与已批准药物的有效性相似或优于已批准药物）。研究中的主 要有效性指标为微生物学结果。所进行的研究应能明确药物在患者的临床治愈与 杀灭细菌之间的关系。在药物说明书“适应症与用法”部分列出的病原体应为公认 的感染病原体。 此外，还应实施一项对照或非对照的临床试验，确定研究药物在统计学上等 同于已批准制剂在第一项复杂性UTI试验中的成功率，或者等同于审评部门认可 的有效率。在该类试验中，申办者应证明，患者的人口统计学特点、疾病严重程 度、排除/入选标准、可评估的标准以及主要的有效性指标与充分、良好对照的 第一项试验无显著