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抗癫痫药和抗惊厥药Antiseizure drugs and Anticonvulsants 第 一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。现亦开展手术治疗。 简史： 1912：Hauptmann 合成苯巴比妥，继之发现 其抗癫痫作用。 1938：Merrit and Putnam 创建电休克癫痫 模型，并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫 作用。 1964：发现丙戊酸钠 1961以后：BDZ应用于临床。 抗癫痫药物作用的机制 从电生理的观点看，有两种方式 : ①抑制病灶神经元异常放电。 ②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。 苯妥英钠 (sodium phenytoin)又名大仑丁(dilantin) 【临床应用】 1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。 2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛). 3.抗心律失常 4.强心苷药物中毒 【不良反应】 1. 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，齿 龈增生（3-6M消退） 2. 神经系统反应：量过大：急性中毒（小脑－前庭功能失调、共济失调、精神错乱、甚至昏迷） 3. 血液系统反应：长期应用致叶酸缺乏→具有红细胞贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。（血常规） 4.过敏反应：皮疹、甚至肝坏死（肝功能）。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错， 可偶致畸，突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 【药物相互作用】 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 苯巴比妥phenobarbital 较大剂量- 抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用： 苯巴比妥: 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩 散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依 赖性递质释放有关。 乙 琥 胺(ethosuximide) 是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物 机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道 不良反应：胃肠道反应，诱发精神异常，血象下降或再障等。在失神性发作伴有大发作时，应与苯巴比妥合用。 苯二氮卓类（BDZ） (benzodiazepine) 地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。 卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine) 作用与苯妥英钠类似，抗癫痫谱较 广。 对精神运动性发作疗效较好， 对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。 丙戊酸钠(sodiun valproate) 广谱抗癫痫药物. 评价: 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。 丙戊酸钠抗癫痫机制： 不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性递质GABA功能实现： 增加来源（促谷氨酸脱羧酶活性）、减少去路（抑GABA转氨酶活性）、提高突触后膜对GABA的反应性。 抗痫灵：对大发作效果较好。 （我国自行合成）。 氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。 选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。 抗癫痫药物的合理使用 选择药物：能不用尽量不用， 如需用，则选择毒性低、疗效高、作用谱 广、价格低的药物。 给药方法：能用一种药控制，就不要联合 用药；剂量由小到大。 把握疗程：不随便更换药物