药理学16抗癫痫和抗惊厥药.pptVIP

第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant 根据临床表现分为： 1 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态 1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、致畸 药物间相互作用： 卡马西平（carbamazepine）(酰胺咪嗪) 作用特点： 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。 2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛） 其疗效优于苯妥英纳。 3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。 苯巴比妥和扑米酮 1.苯巴比妥 (phenobarbital） 2.扑米酮 (primidone) 丙戊酸钠（sodium valproate） * * 第一节 抗癫痫药 癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的脑内异常高频放电并向周围组织扩散，出现长期、反复、短暂发作性的大脑功能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。 特点：突发性、短暂性、反复性。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 根据病因分为： 原发性:(病因未明) 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 癫痫的分类： 癫痫的分类： 表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响 也叫精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 又称大发作. 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 持续数分钟. 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。 如大发作发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异常放电的扩散。 可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。 目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。 药物的作用原理： 第二节 常用抗癫痫药 苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 卡马西平 安定 丙戊酸钠 苯妥英钠（大仑丁 ） 作用和用途： 1. 抗癫痫:治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，但对小发作无效。 2.抗中枢疼痛综合症：治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等。 3. 抗心律失常: 强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。 作用机制 1、膜稳定作用 阻滞Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、 Ca2＋内流 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化, 抑制高频放电的发生和扩散。 不良反应及注意事项： 多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰胶原代谢引起结缔组织增生。 久服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗)。 过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。 1.苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。 2.氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓↑ 3.苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓ 4.保泰松、磺胺类、水杨酸类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。 不良反应： 常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。 又名鲁米那(luminal)除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作疗效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。 乙琥胺（ethosuximide） 临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮,但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药, 对其他癫痫无效, 其作用与阻断Ca2+通道有关。 不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞↓