药理学43抗结核病药.pptVIP

第四十五章 抗结核病药及抗麻风药 （二）二线抗结核药物 对氨基水杨酸钠 : 细胞外抑菌 , 耐药性产生较慢 , 联合应用时不宜与利福平合用 .不良反应较多. 乙硫异烟胺: 仅用于一线药物治疗无效者。不良反应多。 卷曲霉素 通过抑制细菌蛋白质合成产生抗结核作用。 用于复治的病人。 环丝氨酸 抑制细菌细胞壁的合成 , 抗结核作用较弱。但不宜产生耐药性和交叉耐药性。不良反应较多，用于复治的病人。 三、新一代抗结核病药 利福定 利福喷汀 司帕沙星 [体内过程] 口服可吸收.分布广,肝肾及病变皮肤浓度较高.原形及代谢产物可从胆及肾排泄. [不良反应] 较多。溶血性性贫血和发绀常见.其次高铁血红蛋白血症.胃肠反应、神经系统症状等. * 分类: ⑴ 抑制结核菌蛋白质合成药 ⑵ 干扰结核菌代谢药 ⑶ 阻碍细菌细胞壁合成药 ⑷阻碍RNA合成药 ⑸作用机制尚未完全清楚的药 按临床应用及药理作用，抗结核药可分为：“一线药”和“二线药”。 一线药包括： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等. 二线药包括：对氨基水杨酸、丙硫异烟肼、卡那霉素、环丙沙星. 二、各类抗结核药介绍 （一）一线药物 异烟肼（Isoniazid） 特点：疗效高、毒性低、穿透力强、适应症广，价格便宜、口服方便、性质稳定、易溶于水。 缺点：常出现神经系统毒性、单独应用易产生耐药等。 【抗菌作用】 对结核杆菌有高度的选择性，抗菌活性高。较高浓度出现杀菌作用。 单用时易发生耐药性，与其他药间无交叉耐药性，合用可延缓耐药发生，增强疗效。 【作用机制】 抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能力而最终死亡。 【体内过程】 口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏障，脑脊液内浓度与血药浓度相近；可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维化或干酪化的结核病灶中。 多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼，少量以原形经肾排泄。 人类乙酰化速度分快、慢两型，中国人慢乙酰化型占25.6%，快乙酰化型占49.3% ；白种人慢乙酰化型50~60%。 慢型者因缺乏乙酰化酶，用药后血药浓度较高，显效较快，t 1/2延长。快型者则反之。 【临床应用】 适用于各种类型的结核病，宜与其他一线药合用。对结核性脑炎、急性粟粒样结核必须采用静脉滴注。 【不良反应】 1）神经系统反应 常见周围神经炎，特别是营养不良及慢乙酰化性者更易发生。 原因： 异烟肼与体内的吡哆醛（维生素B6）结合成腙，然后从体内排除，造成维生素B6缺乏。维生素B6在维持神经系统功能 稳定方面具有重要作用。维生素B6 的缺乏可造成外周神经炎；中枢维生素B6缺乏可使GABA短缺，引起一系列中枢症状. 2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型者较多见，转氨酶升高。肝功能不良者慎用。 【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这些药物的血药浓度升高，作用增强。 2．同时应用皮质激素，可降低异烟肼药效。 3．饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率；异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。 利福平（Rifampicin，RFP) 特点：高效、低毒、广谱抗菌药。 【抗菌作用】对结核、麻风杆菌及耐药金葡菌作用强大。对革兰阴性菌、沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。杀灭结核菌作用强度与异烟肼相近，强于链霉素。 【作用机制】 特异性地抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。对动物细胞的RNA多聚酶无影响。 【临床应用】与其他抗结核药合用治疗各种结核，尤其适用于重症患者。也用于耐药金葡菌感染和麻风病的治疗。 【体内过程】 口服吸收完全，1~2小时达峰，t 1/2为4小时，有效血药浓度可维持8~12小时。穿透力强，分布广泛。肝内代谢,代谢产物橘红色.多数胆道排泄. 【不良反应】 常见消化道反应，偶见黄疸、药物热、血小板减少等。 乙胺丁醇（ethambutol） 【抗菌作用】一线抗结核药。 体内、外均产生较强的杀菌作用。对链霉素、异烟肼耐药菌仍对本药敏感。单用也发生耐药性，但较缓和，常与利福平或异烟肼合用。 【作用机制】 易渗入生长旺盛的结核菌内，干扰RNA的合成。（可能与其和二价金属离子如Mg++结合有关）。 【体内过程】 口服吸收良好，2小时血中药物达峰浓度，t 1/2为8小时，分布广泛，主要经肾排泄，肾功能不全时可能出现蓄积中毒，慎用或禁用。 【不良反应】 最严重的不良反应为视神经炎、 表现为视力下降，视野缩小，出现中