药理学2 终极笔记_图文.docVIP

镇静催眠药一、苯二氮（艹卓）类（BDZ）　　（一）【药理作用和临床应用】（1）抗焦虑作用：小剂量。（2）镇静催眠作用：缩短入睡时间，减少觉醒次数。优点：①明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠（REMS）影响较小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠。②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢；③依赖性、戒断症状较轻。以地西泮为代表的本类药物已几乎取代了巴比妥类，成为临床上最常用的一类镇静催眠药。（3）抗惊厥和抗癫痫：　地西泮——癫痫持续状态的首选药。用于子痫、小儿高热、破伤风等所致惊厥。（子痫：妊娠20周以后在妊高征（水肿、高血压、蛋白尿）基础上，出现抽搐及昏迷。）（4）中枢性肌松作用：　用于大脑或脊髓损伤引起的肌肉僵直，及缓解腰肌劳损引起的肌肉痉挛。　　【作用机制】　GABA（γ-氨基丁酸）是中枢神经系统抑制性递质，作用于GABAA受体——Cl-通道开放——抑制效应。　　当BDZ药物与BDZ受体结合时——促进GABA与GABA受体结合——Cl-通道开放频率增加——增强了GABA的抑制效应。　　【不良反应】　1.后遗效应：头昏、嗜睡和乏力。2.耐受性和依赖性；久服突然停药可出现戒断症状，但远比巴比妥类轻。3.急性中毒：大剂量偶致——共济失调、运动功能障碍，甚至昏迷和呼吸抑制。　　（二）【主打药】地西泮（安定）——目前临床最常用的镇静、催眠、抗焦虑药。　　【药理作用及临床应用】1.抗焦虑。2.镇静催眠。3.抗惊厥和抗癫痫——癫痫持续状态治疗的首选。4.中枢性肌松作用：用于肌肉痉挛。5.麻醉前用药——减少麻醉药用量，减少不良反应。　　【不良反应】①后遗效应——最常见。②记忆力下降，头痛、共济失调等。③静脉注射过快——呼吸暂停或心脏骤停。　　（地西泮口诀）镇静焦虑助睡眠，癫痫持续是首选；对抗惊厥效果好，中枢肌松解痉挛。【非主打药】特征。　1.氟硝西泮——能迅速诱导入睡，也可用于诱导麻醉。　　2.劳拉西泮——抗焦虑作用强于地西泮，用于焦虑症、骨骼肌痉挛及失眠症。　3.奥沙西泮——主要用于焦虑症。　　4.艾司唑仑（舒乐安定）——镇静催眠作用强，用于失眠症和焦虑症。　5.三唑仑——速效、短效、强效——（蒙汗药）。催眠、肌松和抗焦虑作用为地西泮的45倍、30倍和10倍。尤其对焦虑性失眠疗效好。　　二、巴比妥类　　【药理作用】　小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量抗惊厥、抗癫痫，中毒量麻痹延脑而死亡。　　（1）镇静、催眠：　不足：可缩短REMS（快动眼睡眠）睡眠时相。　久用停药后，引起REMS“反跳性”延长，伴有恶梦增多，产生依赖性——不常规作镇静催眠药使用。（2）抗惊厥：用于癫痫大发作和癫痫持续状态。用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。（3）麻醉及麻醉前给药：短效及超短效巴比妥类如：美索巴比妥、己烯巴比妥和硫喷妥钠等静脉注射可产生短暂的麻醉作用。（4）增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，加强镇痛作用。　　【了解】机制　促进GABA与GABA受体结合，但不是增加Cl-通道的开放频率，而是延长Cl-通道的开放时间。　　【临床应用】——主要不是催眠！而是抗惊厥和小手术麻醉----因为不良反应太多了。【不良反应】（1）后遗效应。（2）耐受性：药效降低，必须加大剂量才能维持预期作用——原因：肝药酶诱导剂。　　（3）依赖性，突然停药时产生戒断症状。（4）变态反应。（5）抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。　　（6）肝药酶诱导作用：可加速自身和其他药物的代谢，影响药效。　　【中毒和解救】急性中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。直接死因：深度呼吸抑制。抢救：维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开。　　为加速排泄，可用碳酸氢钠——【前后联系】总论-药动学（酸碱碱酸促排泄）——严重：透析。　三、其他镇静催眠药——1.唑吡坦——快速。　　2.佐匹克隆——速效。　　3.扎来普隆——速效、短效。几乎没有“宿醉”作用（如次晨嗜睡、乏力）。适用于短期治疗。　　4.水合氯醛——温和，不缩短快动眼睡眠，无“宿醉”后遗效应。适用于：①顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳者。　②小儿CT、MRI、腰穿等检查及操作之前，起镇静作用，作为制动剂应用。③大剂量——抗惊厥。　　5.甲喹酮（安眠酮）除镇静催眠外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。抗癫痫药及抗惊厥药　 【简单补充】癫痫的分类1.大发作：突然意识丧失，全身持续性强直性痉挛，而后转为阵挛性抽搐、昏睡，而后恢复，持续数分钟。2.小发