药理学26作用于血液和造血器官的药物.pptVIP

作用于血液和造血  器官的药物 主要内容： 第一节 抗凝血药 肝素、香豆素类 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 第三节 抗血小板药：阿司匹林等 第四节 促凝血药：维生素K等 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 第六节 血容量扩充剂 第一节 抗凝血药 肝素（heparin) 硫酸基团和羧基带有强大的阴电荷，呈强酸性，与肝素的抗凝作用密切相关。 肝素的体内过程 肝素口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉给药。血浆蛋白结合率可达95%，半衰期随剂量而不同，静脉注射100、400、800U/kg，t1/2分别为1、2.5、5小时。 肝素的药理作用 1.抗凝血作用 体内、体外均有强大的抗凝血作用，作用发挥迅速。 2.抗血栓形成的作用 肝素的抗血栓形成作用主要与抗凝作用有关，也与抗血小板，影响血管内皮功能，降低血液粘稠度等综合作用有关。 3.其它 促纤溶、降血脂、抗血管平滑肌增生等。 肝素的抗凝机制 1.与AT-Ⅲ结合，增强AT-Ⅲ与凝血酶的亲和力。 丝氨酸蛋白酶：Ⅱa Ⅹa Ⅺa Ⅻa Ⅸa 2.低分子量肝素灭活因子Ⅹa时,仅需与AT-Ⅲ结合 肝素的临床应用 1.血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。 2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。 3.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化。 肝素的不良反应 ※用药过量可发生自发性出血。用药过程中 应定时测凝血时间、部分凝血活酶间， 调整剂量和给药间隔时间，一旦发生出 血立即停药，并注射鱼精蛋白 。 ※血小板减少症 ※其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生骨质疏松和自发性骨折；也可引起过敏反应。 鱼精蛋白 (protamin) 从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力。1mg鱼精蛋白可中和100 u肝素，一般用其1%溶液，每次剂量不超过50mg，缓慢静滴。 低分子量肝素low molacular weight heparin,LMWH 抗凝特点： 1.选择性抗Xa作用强，（LMWH抗凝血因子Xa 活性/抗凝血活性比值为1.5~4，普通肝素为1左右），抗血栓作用与出血作用分离，临床应用中并发出血少。 2.在体内不易清除，抗Xa活性的作用时间长。生物利用度高，半衰期长。 3.对血小板功能影响小，不引起血小板减少。 在临床应用中的特点： 1.抗凝剂量易掌握，个体差异小； 2.一般不需实验室检测抗凝活性； 3.毒性小，安全； 4.作用时间长，皮下注射只需每日一次； 5.可用于门诊患者。 [伊诺肝素 enoxaparin] 第一个上市的LMWH，抗凝血因子Xa 活性/抗凝血活性比值为4，具有强大而持久的抗血栓形成作用，故较少发生出血。 主要用于深部静脉血栓，外科手术和整形外科后静脉血栓的防治。 是一类口服抗凝药，主要有双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）、新双香豆素等。 香豆素类的体内过程 口服易吸收,血浆蛋白结合率高,表观分布容积小,肝中代谢,肾排泄. 注意与血浆蛋白结合率高的药物联用调整剂量. 香豆素类的药理作用 香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，体外无效，且起效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。 和维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。 对已形成的上述因子无抑制作用 香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病 ★心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 ★心瓣膜病术后常规抗凝 ★髋关节术后 ★预防复发性血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。 缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。 香豆素类的不良反应 ▲出血 立即停药，用大剂量维生素K对抗，必要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。 ▲皮肤坏死 ▲肝毒性 ▲畸胎 肝素和香豆素类药物比较 相同：临床应用、不良反应 不同： [枸橼酸钠] 为体外抗凝血药，枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成分之一。 第一代溶栓