新型1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]哒嗪类化合物的合成.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 Vo1．23，2015 第l0期，980～984 Chinese Joumal of Synthetic Chemistry No．10，980～984 · 制药技术 · 新型1H-[1，2，3]三氮唑并[4，5-c]哒嗪类化合物的合成 邵 帅 ，顾 为 ，刘家阔 ，聂爱华 (1．军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850；2．内蒙古医科大学药学院，内蒙古呼和浩特 010110) 摘要：以3，4，6-三氯哒嗪和4一碘吡唑为起始原料，分别与芳胺、碘甲烷、N-Boe哌啶-4-甲磺酸酯和2一(2-溴乙氧 基)四氢-2H-pl~喃通过取代、氧化和Suzuki等反应，合成了16个新型的1-H-[1，2，3]三氮唑并E4，5-c]哒嗪类化 合物，其结构经 H NMR和ESI．MS表征。 关 键 词：三氮唑并哒嗪；c—MET抑制剂；药物合成 中图分类号：0626．26 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．10．0980 Synthesis of Novel 1H-[1，2,3]triazolo[4，5-C]pyrida~ne Compounds SHAO Shuai ， GU Wei ， LIU Jia．kuo ， NIE Ai．hua (1．Institute of Pharmacology and Toxicology，Academy of Military Medical Science，Beijing 100850，China； 2．College of Pharmacy，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 0101 10，China) Abstract：Sixteen novel 1 H_[1，2，3]triazole[4，5-c]pyridazine compounds were synthesized from ar- omatic amine，iodomethane，tert—butyl 4一[(methylsulfony1)oxy]piperidine一1-carboxylate and 2一(2一 bromoethoxy)tetrahydro-2H-pyran by substitution，oxidization and Suzuki reaction，using 3，4，6一tri— chloropyridazine and 4-iodo-1 H-pyrazole as starting materials．The structures were characterized by H NMR and ESI．MS． Keywords：pyridazin—triazolo；c-MET inhibitor；drug synthesis 研究表明，三氮唑并吡嗪环与酪氨酸残基形 度的选择性抑制作用 J。 成仃一7r_lI2 J，抑制了c—MET的作用，进一步调控 本文以PF先导化合物，遵循生 Ho一 着细胞生长、分化及 物电子等排原理，对其进行结构改造，将吡嗪环改 』=I—N＼／ 、＼ 代谢等作用 ，I、一切 fF厂H ，从 ，∥ 为缺电子六元环的哒嗪环，以期筛选出有更好生 T 而抑制肿瘤细胞的形