CD4+调节性T细胞的表面分子标记物和作用机制初探论文.docVIP

　　CD4+调节性T细胞的表面分子标记物和作用机制初探论文 【摘要】 胸腺来源的CD4+CD25+调节性T细胞在外周免疫耐受机制中发挥着重要作用。其表面表达多种分子标志，包括CD25(IL-2受体α链)、细胞毒T细胞相关抗原-4(CTLA-4)、肿瘤坏死因子受体家族相关基因(GITR)和程序性死亡1(PD-1)、叉头翼螺旋转录因子(Foxp3)等膜分子。然而这些细胞表面分子均非调节性T细胞的特征性标志，不能据以区分调节性T细胞与活化的T细胞。寻找合适的表面分子标记物将是对调节性T细胞进行深入研究的关键步骤。本文就近年来关于CD4+调节性T细胞的分子标记物及作用机理的研究做一综述。 【关键词】 CD4+调节性T细胞;分子标记物;Foxp3 调节性T细胞(regulatory T cell，Tr)能够阻止针对自身抗原的炎症反应，并能限制自身免疫病的发展。这些具有免疫调节作用的细胞以两种形式存在，一种是体内自然存在的细胞，另一种是经诱导后产生的细胞。本文就近年来关于CD4+调节性T细胞的分子标记物及作用机理的研究做一综述。 1 CD4+调节性T细胞的起源 CD4+ CD25+ Tr细胞是目前研究较多的亚型，其他还有Th3和Tr11。CD4+ CD25+ Tr细胞在自身免疫耐受中起重要作用.freeliRNA对Tr抑制具有重要的调节作用。miR-155和miR-146a 在鼠的Foxp3依赖的Tr上高表达，刺激后在效应性T细胞和骨髓细胞上暂时上调。miR-155和miR-146a抑制细胞因子信号转导抑制剂(SOCS)1的表达，他对STAT1具有关键的阴性调节作用。miR-146a主要是控制Tr调控Th1应答的能力14。研究发现Foxp3不仅表达在T细胞上，在胰腺癌细胞上也发现Foxp3的mRNA和蛋白。在体内胰腺癌细胞是T细胞增殖的有效抑制剂。Foxp3表达的减少部分地逆转了胰腺癌细胞的抑制活性15。Moo-Young等人16把新鲜分离的CD4+CD25-效应性T细胞和胰腺癌细胞(Panc89,Colo357)共同培养，TCR诱导的扩增被抑制。但是目前还不知道这种抑制是由Foxp3+肿瘤细胞直接作用的，还是由于某些效应性T细胞转化成了Tr1或Th3间接作用的。也有报道17认为CDl27可以作为调节性T细胞的一个特异性标志，在CD25表达时，CDl27(IL-7受体的α链)可以区别Tr和活化T细胞。Tr应为CDl27低表达(CDl27loily gromunol,2006,36：264-266. 2 Bonelli M，Dalic lupus erythematosus: a parative phenotypic analysis. Annals of the Rheumatic Diseases ，2008，67(5)：664-671 3 Tran DQ，Ramsey H，Shevach EM.Induction of FOXP3 expression in na?ve human CD4+FOXP3 T cells by T-cell receptor stimulation is transforming grobes JL，Siddiqui KR，Arancibia-Carcamo CV,et al. A functionally specialized population of mucosal CD103+ DCs induces Foxp3+ regulatory T cells via a TGF-beta and retinoic acid-dependent mechanism. J Exp Med，2007，204:1757-1764. 5 Bettelli E，Dastrange M，Oukka M. Foxp3 interacts ann A. Epigeic control of FOXP3 expression: the key to a stable regulatory T-cell lineage? Nat Rev Immunol，2009,9:83-89. 8 Baron U，Floess S，iyara M，Costantino CM,et al. FOXP3+ regulatory Tcells in the human immune system. Nat Rev Immunol,2010,10:490-500. 11 Lu LF，Boldin MF，Chaunhry A，et al. Function of miR-146a in controlling Tregcell-mediated regulation of Th1 responses.Cell,2010,142