糖尿病血管疾病并发症—培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、糖尿病血管并发症的防治策略 (一) 抗糖基化 1. 作用机理 阻断糖与蛋白等生物大分子功能物质的联结。 如氨基胍、维生素B6等可试用于糖尿病并发症的防治。 氨基胍的分子结构式 ? H H N N H H C N N H H 蛋白质糖基化过程? 蛋白质、核酸  N N N—H H H H C H—C—H O H—C—OH C=O H—C HO—C—H HO—C—H H—C—OH H—C—OH H—C—OH HO—C—H HO—C—H HO—C—H H—C—OH H—C—OH H—C—OH HO—C—H H H H—C—OH H 解链葡萄糖 氨基胍的抗糖基化、抗交联作用 2. 近年的相关研究 Yi-Tsen Lin*, Yung-Zu Tseng*, and Kuo-Chu Chang*,1 Aminoguanidine Prevents Fructose-Induced Arterial Stiffening in Wistar Rats: Aortic Impedance Analysis Experimental Biology and Medicine 2004; 229（10）:1038-1045 氨基胍防止果糖诱导的Wistar大鼠的动脉硬化:主动脉阻抗分析 发现氨基胍可能通过抑制果糖源性晚期糖基化终产物的形成而防止果糖引起的Wistar大鼠的动脉硬化改变。 Josephine M. Forbes1, Louis Teo Loon Yee1, Vicki Thallas1, et al. Advanced Glycation End Product Interventions Reduce Diabetes-Accelerated Atherosclerosis. Diabetes 2004; 53（7）:1813-1823, 抑制晚期糖基化终产物形成减少糖尿病促成的动脉硬化. 应用链脲佐菌素诱导的糖尿病apoE基因缺陷小鼠20只，给予AGEs交联阻断剂ALT-711，或AGEs形成抑制剂氨基胍(AG)20周，结果发现用ALT-711组大鼠动脉硬化斑块的面积减少30%，用氨基胍组减少40%，且斑块明显变薄。 糖尿病也伴随主动脉总胶原尤其是胶原I、 III 和 IV的积聚，并有纤维化细胞因子-转换生长因子?和结缔组织生长因子及细胞内-平滑肌肌动蛋白增加。在两糖尿病治疗组均可见这些因素减少的变化。 Markus Lassila, Kwee K. Seah, Terri J. Allen, et al. Accelerated Nephropathy in Diabetic Apolipoprotein E-Knockout Mouse: Role of Advanced Glycation End Products. J Am Soc Nephrol 2004; 15（8）:2125-2138 晚期糖基化终产物的作用—Apo E基因敲除糖尿病小鼠加速肾病的发病 本研究采用Apo E基因敲除(apo E-KO)链脲佐菌素糖尿病小鼠模型。分为阳性对照组、AGEs抑制剂氨基胍(1g/kg pe