交感神经系统对心室重构的影响和中药对其的干预-第3O卷第.PDF

维普资讯 2008年5月 中成 药 May2008 第3O卷 第5期 ChineseTraditionalPatentMedicine Vo1．3O No．5 [综 述] 交感神经系统对心室重构的影响及 中药对其的干预 王 樱 ， 陈长勋 (上海中医药大学药理教研室，上海 201203) 关键词：交感神经 ；心室重构；中药 中图分类号：R285．6 文献标识码：B 文章编号：1001—1528(2008)05-0734-05 由于分子生物学的发展和国际大样本 、多中心、随机双 现用 NE刺激心肌成纤维细胞能使Axin蛋白水平显著升高。 盲对照的临床试验结果的公布 ，慢性心力衰竭 (CHF)的治疗 提示NE致心肌重构时，心脏升高的Axin蛋白水平可能主要 概念有了根本性的改变。以往血流动力学异常一直被认为 来源于心肌成纤维细胞，并且可能与心肌纤维化过程有关。 是CHF发生发展的主要机制，目前已明确，导致 CHF发生 Briest等 发现 NE可呈时间依赖性诱导大鼠左室肥厚 发展的基本机制是心室重构 。心室重构是由于一系列复 及基质纤维化，增加 I、Ⅲ型胶原mRNA的表达，使胶原合 杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化。这 成增多。d受体阻滞剂酚妥拉明能中断此作用。阮长武 些变化包括心肌细胞肥大、凋亡 ，胚胎基因和蛋 白质的再表 等 。发现NE可促进心肌细胞肥大及主要组织相容性复合 达，心肌细胞外基质量和组成的变化 ；临床表现为心肌质量、 物 (MHC)基因表达，该作用可能通过 d，肾上腺素受体介 心室容量的增加和心室形状的改变 (横径增加呈球状)。 导 。 心室重构是一个非常复杂的过程。在初始的心肌损伤 心肌细胞凋亡是心室重构的必要前提。细胞凋亡与细 (心肌梗死、炎症 、血流动力学负荷过重)以后，由各种不同 胞有丝分裂功能相反，是一个由基因调控的主动有序的细胞 的继发性介导因素直接或间接作用于心肌。交感神经系统 自我消亡过程。Communal等 于 1998年首次应用成年大 (SNS)激活是最快速最早期的代偿机制之一，引起心血管一 鼠心肌细胞培养模型，证实NE的毒性效应与心肌细胞凋亡 系列反应，包括心率加快，心肌收缩力增强，外周血管收缩 ， 有关 ，经蛋 白激酶 A介导的电压依赖型钙通道开放引起 藉以维持一定的心输出量和组织器官的血流灌注。但长时 Ca 内流。陈 吉等 副研究表明NE能诱导培养幼 鼠心肌 间SNS的高度激活对心脏本身和心功能均产生不利影响， 细胞凋亡和肥大。高、中、低浓度的NE，均可促进心肌细胞 是心室重构和病情恶化的重要促进因子 。 肥大，而较高浓度的NE能诱导心肌细胞凋亡。NE的促凋 1 交感神经系统对心室重构的影响 亡作用可能与活性氧生成增加有关 。 交感神经的激活主要通过感受器反射完成 。血压下 1．2 心脏肾上腺素能受体及其信号转导通路 降及心肺感受器的敏感性降低，致使压力感受器发放的抑制 SNS发放的冲动须经其传出神经末梢释放的神经递质 性冲动减少；而低灌注状态造成的缺氧、代谢产物聚集 ，刺激 与心肌细胞膜肾上腺素受体 (AR)结合，才能完成其跨膜信 化学感受器及代谢感受器释放更多的兴奋性冲动。 号传递。依据对各亚型选择性阻断剂的亲和力高低、信号转 1．1 交感神经递质 导机制及受体的分子和基因结构 ，肾上腺受体分为d和 13 研究发现，CHF时 SNS活性 明显增强，表现为心率加 两大类受体，并又可分为d d dI。、d2A、d2B、d2c、及