人工生物心脏瓣膜的抗钙化动物模型的构建与评价.pdfVIP

中华胸心血管外科杂志2015 年 1 月第31 卷第 1 期 Chin J 咀lOrac Camiovasc 5u晤， January 2015 , Vol. 31 No.l .55 • ·综述· 人工生物心脏瓣膜的抗钙化:动物模型的构建与评价 金灿王召旭 外科置人用生物心脏瓣膜以及目前研究较多的介入 于羊瓣膜置入试验。而且羊对麻醉剂的耐受较好，成长速度 瓣[1] (以下简称生物瓣)均以动物组织(猪主动脉瓣、牛心包 快，瓣膜在羊体内原位置人数月后所能观察到的病理、生理 组织和猪心包组织)为主要原材料制成。大组人工瓣膜置换 以及形态学变化与临床上瓣膜置入后数年患者的情况相 近[8J 。一般认为，多选用 3-6 个月大的幼龄羊[9J 。 术后长期随访数据显示，机械瓣置换术后患者抗凝相关并发 症一直未能得到有效控制，致使生物瓣应用比例逐年增 实验犬也是最早用于构建瓣膜置人模型的宿主之一，自 加[2] 。生物瓣置(介)入后影响其远期(10- 15 年)寿命最主 上世纪60 年代沿用至80 年代中期[则。随着瓣膜原位置入 要的原因是钙化。在 IS05840 和 IS010993 中，对置入心脏 动物实验的增多，发现犬循环系置入术后感染、血栓形成等 发生率较羊高[11] ，且术后心排出量较低[4] ，致使后来较少用 和/或循环系的动物源性材料均有抗钙化性能检测的要求， 犬作为置入宿主。 但未规定具体检测方法与评价标准。如何对生物瓣抗钙化 实验猪也曾被作为循环系置入宿主而广泛应用于上世 性能进行客观、科学的评价，对制造商、用户和监管部门尤为 纪90 年代，Goodman 等问的研究显示，猪作为循环系置人模 重要。 型的宿主更为合理。然而猪在早期的动物实验中未被作为 文献回顾发现，生物瓣钙化的动物模型分循环系置入模 首选置入宿主，是因为其较易并发感染，血液凝固较快，而且 型与非循环系置入模型两类，其中非循环系置入模型主要为 皮下置入或肌肉内置人模型[3 -4J 。本文对各类抗钙化动物 不同猪的种系之间对抗凝血药物的耐受程度相差较大，增加 了血栓形成的风险[13J 。尽管如此，猪的心脏解剖结构与人 模型的构建综述如下。 相似，常用猪观察瓣膜置入后的急性反应、单一瓣膜的置入 循环系置入模型 反应[14J 、经皮介入瓣膜的置人效果和带瓣管道置入，多数不 用于抗钙化观察和远期观察。 循环系置入模型指将生物瓣叶样品置入动物的循环系 二、置入部位 统(原位置入)或心脏大血管内，观察生物瓣叶的钙化情况。 常见瓣膜置入部位有肺动脉瓣、胸降主动脉瓣、二尖瓣 Borrie 等 [5J 最早进行原位置入心脏瓣膜动物实验，他们先取 和三尖瓣。其中