谷胱甘肽S转移酶基因多态性与NSCLC化疗疗效的关系.pdfVIP

山东医药2007年第47卷第36期 谷胱甘肽S转移酶基因多态性 与NSCLC化疗疗效的关系 茆 勇 ，黄朝晖 ，华 东 ，邓建忠 ，魏 巍 。姚 强 (1苏州大学附属第四医院，江苏无锡214062；2苏州大学) [摘要] 59例非小细胞肺癌(NSCLC)患者，均采用以顺铂为基础的化疗方案治疗，用聚合酶链反应一连接酶 检测反应(PCR—LDR)检测其 GSTM1、GSTPi A313G基因多态性，并分析其与化疗疗效的关系。结果本组患者 GSTM1基因缺失28例，基因未缺失31例；GSTP1基因A／G、G／G和A／A型分别有20、7、32例。GSTM1基因缺失 者化疗有效率为42．86％，明显高于基因未缺失者的32．26％，P0．05。携带GSTPi A／A基因型者化疗有效率为 31．25％，明显低于携带A／G、G／G基因型者的40．0o％和51．74％，P均0．05。认为GSTM、GSTPi基因多态性与 铂类药物治疗NSCLC的化疗疗效相关，可作为预测其化疗疗效的指标。 [关键词] 肺肿瘤；非小细胞肺癌；谷胱甘肽s转移酶；基因多态性；化学疗法 [中图分类号] ／／734．2 [文献标识码] B [文章编号] 1002-266X(2007)36-0068-02 对11IB、1V期肺小细胞肺癌患者，以姑息化疗为 MgC12，．100 mM KC1，10 mM DTT，1 mM NAD’，0．2 主的综合治疗仍然是目前的主要治疗手段，但其疗 txM LDR probes。反应程序：94 cc 2 min后，94 cc 3O 效受到许多因素的影响，且预先判断患者的化疗疗 S、60 oC 2 min，共35个循环。 效较为困难。2004年2月一2007年1月，我们对59 取LDR产物l l，加1 txl ROX和1 txl测序上 例非小细胞肺癌患者谷胱甘肽S转移酶(GSTs)基因 样缓冲液混合，上样测序。 多态性进行了分析，并探讨了GSTs基因多态性与 1．3 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。计数 NSCLC化疗疗效的关系。现报告如下。 资料比较采用成组t检验。所有统计分析均采用双 1 资料与方法 侧检验。P≤O．05为差异有统计学意义。 1．1 临床资料 59例11IB、IV期NSCLC患者，男28 2 结果 例，女3l例；年龄l8—65岁，平均45岁。均经组织 本组患者GsTMl基因缺失28例，基因未缺失 病理学检查确诊。采用科以顺铂为基础的双药联合 31例；GSTP1基因A／G、G／G和A／A型分别有2O、 化疗方案治疗三个周期以上。 7、32例。GSTM1基因缺失者化疗 CR3例，PR9例， 1．2 方法 临床获取抗凝外周血。使用Axygene SD7例，PD9例，有效率为42．86％；基因未缺失者 全血基因组DNA抽提试剂盒抽提基因组DNA，按照 CR0例，PR10例，SD9例，PD12例，有效率为 试剂盒配套说明书操作。配置0．8％琼脂糖凝胶，取 32．26％。二者有效率比较P0．05。携带GSTPi 1 txl上样缓冲液加2 DNA溶液电泳，通过凝胶成 A／A基因型者化疗CR0例，PR10例，SD10例，PD12 像系统观测结果。PCR．LDR技术所用引物及探针参 例，有效率为31．25％；携带A／G基因型者CR2例， 照文献…。 PR6例，SD5例，PD7例，有效率为40．00％；携带G／ 配制2O l多重PCR体系，加入2 txl基因组 G基因型者CR1例，PR3例，SD1例，PD2例，有效率 DNA。PCR体系：10 mM Tris—HC1(pH7．4)，50 mM 为57．14％。携带A／A基因型者有效率明显低于携 KC1，2．0